166733. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3'-helyettesített-2''-OXO-piráno (5'6'-c)- 4-dezoxi-rifamicin- SV előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166733 Bejelentés napja: 1973. III. 26. (LE—693) Olaszországi elsőbbsége: 1972. III. 27. (22422 A/72) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/04 Bejelentés napja: 1973. III. 26. (LE—693) Olaszországi elsőbbsége: 1972. III. 27. (22422 A/72) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 1 ORSZÁGOS ALÁLMÁN1 HIVATAL 1 Bejelentés napja: 1973. III. 26. (LE—693) Olaszországi elsőbbsége: 1972. III. 27. (22422 A/72) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. -Feltaláló: Cricchio Renato vegyész, Varese, Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás 3'-helyettesített-2'-oxo-piráno[5'6'-c]-4-dezoxirifamicin-SV előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű baktériumellenes hatású vegyületek, a rifamicinek pironszármazékainak előállítására, ahol az I általános képletben R kisszénatomszámú alkil- vagy hidroxil-esoport. Ha az I általános képletben R kisszénatomszámú 5 alkil-csoport, úgy az előnyösen 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú csoport. Heterociklusos részt tartalmazó rifamicin-származékok ismeretesek már a 8306 sz. délafrikai szabadalmi leírásból, amely olyan rifamicin-származékokat ír le, 10 amelyek a 3-helyzetben imidazolilcsoportot tartalmaznak. Az új vegyületek előállítására a találmány szerinti eljárás értelmében úgy járunk el, hogy a 3-formil-rifamicin-SV molekulasúlynyi mennyiségét (előállítását 1. 15 3.342.810 sz. USA-beli szabadalmi leírásban), valamely II általános képletű vegyület (kereskedelmi forgalomban beszerezhető termék) molekulasúlynyi mennyiségével reagáltatjuk, ahol a II általános képletben R a fentiekben megadott jelentésű, Rx ciano-, karboxil- vagy egy 20 R2 OOC— általános képletű csoport, ahol R 2 1—4 szénatomos egyenes szénláncú alkilcsoport. A gyűrűzárási reakció úgy megy végbe, hogy a II általános képletű vegyület —CH2-csoportja a rifamicin 3-helyzetű formilcsoportjával, majd a II általános kép- 25 létű vegyület Rx csoportja a rifamicin 4-helyzetű hidroxilcsoportjával kondenzál. Az Rx csoport milyenségétől függően a reakció során víz, ammónia vagy kisszénatomszámú alkohol szabadul fel. A fenti reakció körülményeit általában a Knoevena- 30 gel-reakció (Org. Reactions, 15, 204) alapján, az aromás o-hidroxi-aldehidekből kiinduló kumarin-szintézis körülményei szerint választjuk meg. Úgy járunk el, hogy a reakcióelegyhez egy bázikus katalizátort, például egy aminobázist, mint az ammónia, piperidin, piridin, dietilamin, adunk. Katalizátorként ammónium- vagy alkálifémsót is használhatunk, például ammóniumacetátot, kálium- vagy nátriumacetátot. Ha a II általános képletű reakciópartner reakcióképes vegyület, úgy a reakciót katalizátor jelenléte nélkül is kivitelezhetjük. A találmány szerinti eljárás során oldószerként kisszénatomszámú alkoholokat, benzolt, tetrahidrofuránt, kloroformot, vagy ammóniumacetátot vagy alkálifémsó katalizátor jelenlétében ecetsavat használunk. A II általános képletű vegyület reakcióképességétől függően a reakcióhőmérsékletet 0 C° és az oldószer forráspontjának megfelelő érték között választjuk meg. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek színesek, szilárd halmazállapotúak, az ismert oldószerekből, például acetonból, kisszénatomszámú alkoholokból, etilacetátból, tetrahidrofuránból kikristályosíthatók. Az új vegyületek szerves oldószerekben való oldhatósága nyilvánvalóan a —COR általános képletű csoport milyenségétől és ugyanennek a csoportnak a szénatomszámától függ. Ha a vegyület szubsztituensként savas csoportot tartalmaz, úgy alkálifémsóját előállítva vízben is oldódó terméket kapunk. A találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek Gram-pozitív és Gram-negatív mikroorganizmusok ellen hatásosak, és ezenfelül kevéssé toxikusak. 166733 1
