166731. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-diszubsztituált 3-indolil- piridil-ketonok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. II. 15. (LA—840) Nagy-britanniai elsőbbsége: 1973. II. 16. (7 866/73) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. 166731 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 27/56 C 07 d 31/32 Feltalálók: Descamps Marcel vegyész, Crainhem Inion Henri vegyész, Wemmel, Belgium Tulajdonos: LABAZ, Párizs, Franciaország Eljárás 1,2-diszubsztituált 3-indolil-piridil-ketonok előállítására i A találmány tárgya eljárás farmakológiailag aktív, új 1,2-diszubsztituált 3-indolil-piridil-ketonok és az azokat tartalmazó humán- vagy állatgyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerinti eljárással az (I) általános képletű 5 új indol-vegyületeket és azok gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóit állítjuk elő — ahol R-L jelentése legföljebb 6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú, telített alkil-csoport, allil-csoport, az aromás magban adott esetben klór- 10 atommal vagy metoxi-csoporttal szubsztituált benzil-csoport, vagy —A—NR4 R 5 általános képletű csoport, amelyben A jelentése 2—3 szénatomos alkilén-csoport, és R4 és R 5 jelentése egymástól függetlenül 1—4 szénato- 15 mos alkil-csoport, vagy R4 és R 5 a közbezárt nitrogénatommal együtt piperidino-, pirrolidino- vagy morfolino-csoportot képezhet, R2 jelentése 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-csoport, adott esetben fluor- 20 atommal, klóratommal, brómatommal, metoxi-csoporttal szubsztituált fenil-csoport vagy ciklohexil-csoport, és R3 jelentése 2-piridil-, 3-piridil- vagy 4-piridilcsoport. 25 Vizsgálataink szerint az (I) általános képletű vegyületek erős fibrinolitikus hatással rendelkeznek, és egyes származékok gyulladásgátló hatást is mutatnak. Az (I) általános képletű vegyületeket és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóikat ennek megfelelően emlősök 30 fibrinolízisének kiváltására vagy gyulladásos állapotainak kezelésére használhatjuk fel. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű indol-vegyületet — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti, és R6 alkálifématomot, előnyösen nátrium- vagy káliumatomot jelent — közömbös szerves oldószerben, például dimetilformamidban, hexametilfoszforamidban vagy toluolban valamely (III) általános képletű halogénvegyülettel kondenzálunk — ahol Rx jelentése a fenti, és X klór-, bróm- vagy jódatomot jelent. A kapott (I) általános képletű indol-vegyületeket kívánt esetben szervetlen vagy szerves savakkal reagáltatva gyógyászatilag alkalmazható sóikká alakíthatjuk. A (II) általános képletű vegyületeket előnyösen elkülönítés nélkül, képződési reakcióelegyeikben reagáltatjuk tovább. A (II) általános képletű kiindulási anyagok előállítása során valamely (IV) általános képletű indolvegyületet — ahol R2 és R3 jelentése a fenti — alkálifém --amiddal vagy -hidriddel, előnyösen nátrium- vagy kálium-amiddal vagy -hidriddel reagáltatunk. Ezt az eljárást az 1 260 868 sz. brit szabadalmi leírás ismerteti. A (IV) általános képletű vegyületek egy részét az 1 318 300 sz. brit szabadalmi leírás ismerteti. Az új (IV) általános képletű vegyületek az idézett szabadalmi leírásban ismertetett eljárással állíthatók elő a megfelelő 2-helyettesített-indol-származékokból. Állatkísérletek során azt tapasztaltuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek értékes farmakológiai sajátságokkal rendelkeznek. Az (I) általános képletű ve-166731 1
