166712. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy penicillint és egy penicilloilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. III. 10. Svájci elsőbbsége: 1971. III. 11. (3558/71) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: XI. 30. (HO—1459) 166712 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 21/00 Feltalálók: Dr. Quitt Peter vegyész, Füllinsdorf, Dr. Vogler Karl vegyész, Riehen, Prof. Dr. de Weck Alain orvos, Marly-Le-Petit, Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-La Roche et Co.. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás egy penicillint és egy penicilloilsav-származékot tartalmazó gyógyászati készítmény előállítására i Találmányunk olyan új gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik, mely valamely gyógyászatilag hatásos penicillint és valamely (I) általános képletű penicilloilsav-származékot vagy sóját tartalmazza (mely képletben X jelentése hidrogénatom vagy Rt—-NH— 5 képletű csoport; n jelentése 1—4-ig terjedő egész szám; R jelentése egy megfelelő penicillinnél szubsztituensként számításba vehető szerves csoport; R1 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú acil-csoport). R jelentése előnyösen az alábbi lehet: 10 2-pentenil-, n-pentil-, n-heptil-, allil-tio-metil-, 5-amino-5-karboxi-pentil-, benzil-, karboxibenzil-, a-amino-benzil-, fenoxi-benzil-, fenoxi-metil-, a-fenoxi-etil-, a-fenoxi-propil-, 2,6-dimetoxi-fenil-, 2-etoxi-l-naftil-, 3-karboxi-2-kinoxalinil-, 15 5-metil-3-fenil-4-izoxazolil-, 3-(2-klór-fenil)-5-metil-4-izoxazolil-, 3-(2,6-diklór-fenil)-5-metil-4-izoxa-zolil- vagy 2-furoil-oxiizobutil-csoport. R jelentése különösen előnyösen az alábbi lehet: benzil-, a-amino-benzil-, fenoxi-metil-, a-fenoxi-etil-, 2,6- 20 -dimetoxi-fenil-, 2-etoxi-l-naftil-, 3-(2-klór-fenil)-5--metil-4-izoxazolil- és 2-furoil-oxiizobutil-csoport. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben n jelentése 2—4 és a penicilloilgyökhöz kapcsolódó aminosav-rész L-formában van jelen. 25 A „kisszénatomszámú acil-csoport" kifejezésen formilcsoport és 1—7 szénatomos alkanoil-csoportok értendők (előnyösen acetil-csoport). Az (I) általános képletű vegyületek sóiként a szerves ammóniumsókat (pl. prokain-, bisz-benzil-ammónium- 30 vagy bisz-diciklohexil-ammóniumsókat) vagy az ásványi sókat (pl. nátrium-, kálium- vagy kalciumsókat) említjük meg. A gyógyászati szempontból nem megfelelő sók alakjában levő (I) általános képletű vegyületeket önmagában ismert ioncserélő eljárással könnyen gyógyászati szempontból alkalmas sókká alakíthatjuk. A találmányunk szerinti készítményekben felhasználható (I) általános képletű vegyületek előnyös képviselői az alábbi származékok: 6- {[(a-amino-benzil)-a-penicilloil]-amino }-kapronsav; 6-[(benzil-a-penicilloil)-amino]-kapronsav; 6-[(fenoxi-metil-a-penicilloil)-amino]-kapronsav; N6 -(benzil-a-penicilloil)-L-lizin; N6 -(benzil-a-penicilloil)-N 2 -formil-L-lizin; N6 -(benzil-a-penicilloil)-N 2 -acetil-L-lizin; N6 -(benzil-a-penicilloil)-N 2 -acetil-D-lizin; N5 -(benzil-a-penicilloil)-N 2 -butiroil-L-ornitin; N4 -(benzil-a-penicilloil)-N 2 -kaproil-D-a, y-diamino-vajsav; N6 -(2-pentenil-a-penicilloil)-L-lizin; N6 -(2-pentenil-a-penicilloil)-N 2 -acetil-L-lizin; N8 -(2-pentenil-a-penicilloil)-N 2 -formil-L-lizin; N6 -(alliltiometil-a-penicilloil)-L-lizin; N6 -(alliltiometil-a-penicilloil)-N 2 -acetiI-L-lizin; N6 -(alliltiometil-a-penicilloil)-N 2 -formil-L-lizin; N6 -(fenoximetil-a-penicilloil)-N 2 -acetil-L-lizin; N6 -(fenoximetil-a-penicilloil)-N 2 -butiroil-L-lizin; N8 -[(a-amino-benzil)-a-penicilloil]-N 2 -acetil-L-lizin; N6 -[(2,6-dimetoxi-fenil)-a-penicilloil]-N 2 -acetil-L-lizin; N5 -[(2-etoxi-l-naftil)-a-penicilloil]-N 2 -acetil-L-ornitin; 166712 1
