166705. lajstromszámú szabadalom • Eljárás sziliciumot vagy germániumot tartalmazó heterociklusos nitrogén-vegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 7. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1971. IX. 8. (178 816) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (GE—924) 166705 Nemzetközi osztályozás: f 7/10 f 7/00 Feltaláló: Rice Leonard Marcus professzor, Columbia, Maryland, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Geschickter Fund of Medical Research, Inc., Washington, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szilíciumot vagy germániumot tartalmazó heterociklusos nitrogénvegyületek előállítására i A találmány tárgya eljárás új, szilíciumot vagy germániumot tartalmazó heterociklusos nitrogénvegyületek előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű azaspiránok — ahol R1 és R 2 azonos vagy eltérő jelentésű 1—4, előnyösen 5 1—2 szénatomos alkil-csoportot; X szilícium- vagy germániumatomot; A, A1 és B metilén-csoportot jelentenek; n értéke 0 vagy 1; R3 1—4 szénatomos alkilén-csoportot jelent; 10 y értéke 2—4, R4 és R 5 azonos vagy eltérő jelentésű 1—4, előnyösen 1—3 szénatomszámú alkil-csoportot jelentenek,—valamint gyógyászatilag elfogadható savaddíciós és bisz-kvaterner sóik előállítására szolgáló eljárásra 15 vonatkozik. Az I általános képletű azaspiránok és savaddíciós sóik farmakológiailag aktív vegyületek, így citotoxikus hatást mutatnak lymphosarcomas emberi szövettenyészetek sejtjeivel, mellrákos sejtekkel és KB szövet- 20 tenyészetek sejtjeivel [Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 89, 362 (1955)] szemben. Az I általános képletű vegyületek bisz-kvaterner sói részben hatásosak kutyák és más állatok ganglionális aktivitásának megszüntetésében. 2 Az I általános képletű azaspiránok többek között az 25 V általános képletű vegyületek körébe tartozó II általános képletű azaspirodionok — ahol n értéke 0, míg R1, R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , X és y jelentése a fenti — redukciója útján állíthatók elő. A II általános képletű azaspirodionok új vegyületek. A redukciót közömbös oldószer- 30 ben, redukálószerként megfelelő vegyes fémhidridet, így például nátrium-bisz(2-metoxi)-alumínium-hidridet vagy lítium-alumínium-hidridet használva hajtjuk végre. A redukálószerrel szemben kémiailag közömbös és így előnyösen használható oldószerek közé tartoznak az alifás és aromás szénhidrogének, nyíltszénláncú és gyűrűs éterek, így például a dietiléter, dibutiléter, dioxán, tetrahidrofurán, etilénglikol-dimetiléter, etilénglikol-dietiléter, dietilénglikol-dimetiléter vagy a dietilénglikol-dietiléter. A redukció hőmérsékletét 0 C° és az oldószer forráspontja között választjuk meg. A redukció időtartama néhány perctől több napig terjed. A redukció foganatosítására továbbá réz-kromittal végzett redukció vagy elektrolitikus redukció egyaránt használható. A réz-kromitos redukciót általában ismertetik Wolcik és Adkins: J. Am. Chem. Soc. 56, 2419 (1934). Az imidek elektrolitikus redukciója jól ismert, lásd például Popp, F. D. és Schultz, H. P.: Chem. Review, 62, 19 (1962) és Yamazaki T. és Nagata M.: Yakugaku Zasshi, 79, 1222—4 (1959) cikkeit. Az utóbbi cikket kivonatosan közli a Chemical Abstracts 54, 4596 (1960). A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja értelmében kedvezően használható kiindulási anyagként a 4,4-dimetil-4-szila-ciklohexanon. Ezt a vegyületet ismertetik Benkeser, R. H. és Bennett, E. W.: J. Am. Chem. Soc. 80, 5415 (1958). A 4,4-dimetil-4-szila-ciklohexanon átalakítása II képletű azaspirodionná rendszerint 4 lépéses reakcióban történik. 166705 1
