166701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás inhalálásra alkalmas gyógyászati por-kompozíció előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166701 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. I. 24. (FI—527) Nemzetközi osztályozás: A 61 k 13/00 Közzététel napja: 1974. XII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. XI. 30. Feltalálók: Macarthur Donald Ross mérnök, Smith David Ernest mérnök, Loughborough, Nagy-Britannia Tulajdonos: Fisons Limited, London, Nagy-Britannia Eljárás inhalálásra alkalmas gyógyászati por-kompozíció előállítására i A találmány tárgya eljárás inhalálásra alkalmas gyógyászati por-kompozíció előállítására. Ismeretes, hogy a por-kompozíciók alkalmazhatók inhalálásra, ha az 1 122 284 számú nagy-britanniai szabadalmi leírásban leírt készüléket használjuk. Ilyen 5 készülék például egy üreges elnyújtott alakú házból állhat, amelynek mindkét végén egy vagy több nyílás van, mely lehetővé teszi a levegő áthaladását és amelynek egyik vége a szájba illeszthető és a fenti házban egy propeller-szerű szerkezet van forgathatóan ráerősítve 10 egy a fenti házban levő merev tengelyhez, amely a ház hosszirányú tengelyével koaxiális; a fenti propellerszerű szerkezetnek a ház szájba illeszthető végétől a legtávolabbra eső részéhez olyan eszköz illeszkedik, amely alkalmas egy olyan tároló tartására, mint például egy 15 zselatin vagy hasonló kapszula, amelyben az inhalálásra alkalmas gyógyszer van elhelyezve. Míg az ilyen készülékek hatásosak, hatásfokuk, azaz, hogy a részecskék a kívánt, vagy az optimális arányban azon mérettartományba essenek, amely valószínűleg 20 behatol a tüdőbe, arányos a készüléken áthaladó levegőáram sebességével. így azok a betegek, akik változtatják az inhaláció módját (például azok, akik gyengék, vagy túl fiatalok ahhoz, hogy nagy sebességű levegőáramot lehessen náluk alkalmazni), a kívánt méretű részecskék- 25 nek csak egy bizonytalan vagy alacsony adagját kapják, így kívánatos, hogy a kívánt mérettartományban kibocsátott részecskék aránya a berendezésen áthaladó levegőáram különböző sebességeinél olyan kevéssé változzék, amennyire csak lehet. Továbbá, ha a készülékből 30 kibocsátott kívánt méretű részecskék aránya növelhető, a készülékben rögzített kapszulában levő gyógyszeradag csökkenthető, amely előnyös lehet. A találmány szerinti eljárásban hatóanyagként 2—4, előnyösen 2,5—3,5 mikron átlagos átmérőjű 1,3-bisz-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-propán-2-ol dinátriumsóját használjuk. A találmány szerinti eljárásban olyan por-kompozíciót használunk, amely 2—4, előnyösen 2,5—3,5 mikron közepes átmérőjű l,3-bisz-(2-karboxi-kromon-5-il-oxi)-propán-2-ol és egy a tüdőben elviselhető 30—150 mikron részecske-méretű szilárd hordozó keverékéből áll. A kompozíció előnyösen alapjában véve mentes a 11—29 mikron mérettartományú részecskéktől. A dinátriumsónál említett részecskeméreteket egy megfelelő, kereskedelmileg rendelkezésre álló centrifugális szedimentométérrel, például a „Simcar" centrifugális részecskeméret analizátorral (Simcar centrifuga), amelyet a Simon—Carves Ltd, Stockport, Nagy-Britannia, gyárt, mérhető és a megfelelő vivőanyag mérete például egy „Alpine" légfúvó szitával határozható meg. Ahhoz, hogy a részecskék méretét egy Simcar centrifugával mérjük, az analizálandó mintát egy alkalmas folyadékban diszpergáljuk és centrifugáljuk. Az ülepedő szuszpenzióból alikvot részeket a szuszpenziön belül egy bizonyos ponton időnként kiveszünk, például 1, 2, 4, 8, 16 stb. perces centrifugálás után. Minden egyes alikvot rész analízis mintájának koncentrációját összehasonlítjuk a szuszpenzió centrifugálás előtti koncentrációjával. A részecskeméret határ, amellyel minden egyes alikvot 166701 1
