166694. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-citrát előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 3. Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. (EE—2133) 166694 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/70 Feltalálók: Boros Kajmán győgyszervegyész-szakmérnök 20%, Fodor Tamás vegyész 30%, Kovács István vegyészmérnök 45%, Molnár Viktorné vegyésztechnikus 5%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás l-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-citrát előállítására i A találmány tárgya új eljárás l-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-citrát (dietil-karbamazin-citrát) előállítására. A dietil-karbamazin-citrát értékes anthelmintikum, amelyet kiterjedten alkalmaznak az ember- és állat- 5 gyógyászatban. Előállítására több eljárás ismeretes. A 2,467.895 1. sz. USA-beli szabadalmi leírás eljárása szerint N-metil-piperazint és dietil-karbamil-kloridot reagáltatnak l-(dietil-karbamil)-4-metil-piperazin-hidrokloriddá, majd a 2,537.004 1. sz. USA- 10 béli szabadalmi leírás eljárásával a hidrokloridból a bázist felszabadítják és citromsavval oldószer (pl. valamilyen alifás alkohol) jelenlétében citrátsóvá alakítják. Ez az ismert eljárás több hátránnyal rendelkezik: 15 sok műveletből áll, és ipari kivitelezése hátrányos. Egyik változata szerint 2 mól N-metil-piperazint visznek reakcióba 1 mól dietil-karbamil-kloriddal kloroformban, és ä keletkezett dietil-karbamazint sósavgázzal történő kezelés után dihidrokloridsó for- 20 májában különítik el 70%-os termeléssel, dietil-karbamil-kloridra számolva, és 35%-os termeléssel, N-metil-piperazinra számolva. Abban az esetben, ha egy másik eljárásváltozat szerint ekvimoláris mennyiségű N-metil-piperazint és 25 dietil-karbamil-kloridot hoznak egymással reakcióba, a kiindulási vegyület bármelyikére számított termelés mindössze 55—60%, A fentebb említett ismert eljárásnál képződő dietil-karbamazint mono- vagy dihidrokloridja formája- 30 ban különítik el, majd a bázist egy következő, bizonyos fokú tisztítást is biztosító eljáráslépésben felszabadítják és citráttá alakítják. Ha viszont a dietil-karbamazin előállításánál a képződő sósav megkötését bázissal — például N-metil-piperazinnal — végzik, ahhoz, hogy megfelelő tisztaságú termék keletkezzen, elengedhetetlen a bázis tisztítása, általában desztillációja. A 157.313 1. sz. magyar szabadalmi leírás eljárása szerint N-metil-piperazint 20% feleslegben vett, vákuumdesztillációval tisztított dietil-karbamil-kloriddal reagáltatják, bázisos ioncserélő gyanta jelenlétében, amely a képződő só megkötését végzi. A keletkezett dietil-karbamazin-oldatból kiszűrik az ioncserélő gyantát, majd a bázist citromsavval sóvá alakítják. Ennek az ismert eljárásnak is több hátrányos vonása van. Jóllehet iparilag egyszerűen kivitelezhető, és nem igényli a dietil-karbamazin bázis elkülönítését, valamint tisztítását, a reakcióhoz frissen desztillált dietil-karbamil-klorid szükséges, s ez többletműveletet jelent. Figyelembevéve, hogy a desztillációs veszteség 20—-25%, és a tiszta kiindulási vegyületből is 20% felesleg alkalmazására van szükség, a dietilkarbamazin-citrátból elérhető termelés mindössze 60—65%, dietil-karbamil-kloridra számolva. A fenti ismert eljárásnál a dietil-karbamazin-citrát kristályosítása acetonból vagy benzol-aceton oldpszerelegyből történik, amelyben a termék már a reakció optimális hőmérsékletén, 50 C-on rosszul ol-166694 1