166655. lajstromszámú szabadalom • Eljárás linkomicin-származékok előállítására
1VIAOYAR SZABADALMI 166655 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS ^ÜÉk Nemzetközi osztályozás: ICw Bejelentés napja: 1972. VI. 23. (UO—77) C 07 d 7/04 Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 15. (198.990) '•'/ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. !' Feltaláló: Bannister Brian vegyész, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos : The Upjohn Company cég, Kalamazoo, Michigan, Amerikai Egyesült Államok Eljárás linkomicin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás a (III) általános képletű alkil-7-dezoxi-7-RSn-a-tiolinkozamidinek előállítására. Á képletben n értéke 1 vagy 2, Alk 1—4 szénatomos alkilcsoportot, így metil-, etil-, propil-, izopropíl-, butil-, szek. butil-, izobutil- vagy 5 terc-butilcsoportot jelent, Rx 1—4 szénatomos alkilén-csoportot, 2—4 szénatomos alkenilén-csoportot, 4—7 szénatomos cikloalkilidén-csoportot, fenilén-csopörtot vagy fenilén-csoporttal helyettesített 1—4 szénatomos alkilén-csopor- 10 tot, R3 hidrogénatomot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot vagy 1—4 szénatomos acil-csoportot jelent, X oxigénvagy kénatomot jelent, vagy X és R3 együtt hidrogénatomot vagy 2 hidroxietilcsóportot jelent, 15 Ac és Acj 1—4 szénatomos karboxacilcsoportot jelent. A (III) általános képletű vegyületeket a találmány tárgyát képező eljárás szerint úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű alkil-N-acil-6,7-aziridino-6-dezamino-7-dezoxi-a-tiolinkozamidint jégecet, más 20 vízmentes rövidszénláncú alkánsav vagy benzoesav, illetve más, legfeljebb 12 szénatomos arénsav jelenlétében R3X—Rj—S n —R 2 —YR 4 általános képletű szulfiddal melegítünk. A (II) általános képletben 25 Ac és Ac x 1—4 szénatomos karboxacilcsoportot jelent, Alk jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Az R3X—R x — Sn —R 2 —YR 4 képletben R ls R 3 , X és n jelentése a fenti, R2 1—4 szénatomos alkilén-csoportot, Y kénatomot, 30 R4 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot vagy Y és R4 együtt hidrogénatomot jelent. A fenti reakcióban az aziridingyűrű felnyílása következtében valamely (III) általános képletű acilezett alkil-7-dezoxi-7-RSn-a-tiolinkozamidin keletkezik. A képletben n, Ac, Acx, X, Rls R 3 és Alk jelentése megegyezik a fent megadottakkal. A (III) általános képletű vegyület acilcspportjait önmagában ismert módszerrel hidrazinolízis segítségével eltávolítva az (I) általános képletű alkil-7-dezoxi-7-RSn-a-tiolinkozamidint állíthatjuk elő. A képletben Alk és n jelentése a fenti, R jelentése —RiXR3 általános képletű csoport, ahol Rls X és R3 jelentése a fenti. A hidrazinolízist például a 3 179 565. lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalom ismerteti. A találmány szerinti eljárással kapott (III) általános képletű vegyületekből dezacilezéssel előállítható (I) általános képletű vegyületek ugyanolyan célokra használhatók, mint az alábbi termékek: a 3 380 992. lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett metil-a-tiolinkozamidin (metil-6--amino-6,8-didezoxi-l-tio-D-eritro-oc-D-galakto-oktapiranozid), 3 496 163. és 3 502 648. lajstromszámú Amerikai Egyesült Államok-beli szabadalmi leírásban ismertetett metil-6-amino-7-klór-6,7,8-tridezoxi-l-tio-L-treo-és D-eritro-a-D-galakto-oktapiranozid. Az (I) általános képletű vegyületet transz-l-metil-4--propil-L-2-pirrolidinkarbonsavval acilezve a fenti szabadalmi leírásokban ismertetett karbonsavak állíthatók elő, ha pedig az acilezést N-(2-hidroxietil)-L-2-pirrolidin-166655 1
