166642. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenoxi-aliciklusos karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS 166642 Bejelentés napja: 1973. V. 31. (SU—818) Japán-beli elsőbbsége: 1972. VI. 01. (54849/72.) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. XI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 c 61/32 C 07 c 69/74 Feltalálók: Suzuki Yoshio vegyész, Itami-shi, Minai Masayoshi vegyész, Moriyama-shi, Hamma Noritaka vegyész, Sakai-shi, Murayama Eiichi vegyész, Takarazuka-shi, Aono Shunji vegyész, Toyonaka-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás fenoxi-aliciklusos karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány új, atherosclerosis-gátló hatóanyagok előállítására vonatkozik. Közelebbről a találmány olyan új vegyületek előállítására vonatkozik, amelyek a megnövekedett koleszterin- vagy lipoidszintet csökkentik. Az atherosclerosis olyan betegség, amelyet nem tudnak megfelelően gyógyítani. Bár az atherosclerosis okát széleskörű kutatások után sem tudják, felismerték, hogy az atherosclerosis legfeltűnőbb jele, hogy a lipoidok mennyisége megnövekszik a vérben. így a kutatás a Iipoidok megzavart metabolizmusára irányult és megfigyelték, hogy a vér koleszterinszintje jelentősen megnövekedik az ilyen esetekben. Számos kísérleti és klinikai esetet közöltek, amely azt jelezte, hogy összefüggés van az atherosclerosis és a megnövekedett vér koleszterin- vagy lipoidszint között, így az atherosclerosis megelőzése szempontjából nagy jelentőségűek az olyan készítmények, amelyek csökkentik a vér megnövekedett koleszterin- vagy lipoidszintjét. Számos kutatást végeztek a koleszterin- vagy lipoidszintet csökkentő készítmények kidolgozására és számos vegyületet klinikákon is kipróbáltak, de egyikük sem bizonyult teljesen kielégítőnek., Néhány közülük megfelelő hatású, azonban nagyon káros mellékhatásokat okoz, mások hatékonysága alacsony, így nagy mennyiségekben kell adagolni őket. A gyakorlatban jelenleg alkalmazott vegyületek közé tartozik az etil-a-(p-klórfenoxi)-izobutirát. (860303 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás) Hatása azonban nem elég nagy és hajlamos arra, hogy káros mellékhatásokat okozzon, így májmegnagyobbodást. Kutatásaink során felismertük, hogy a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek koleszterin-5 szintet csökkentő hatóanyagok és lényegében nem mérgezőek. A találmány célja, hogy eljárást nyújtson koleszterin-és lipoidszintet csökkentő hatóanyagok, valamint az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítá-10 sara. ' A találmány szerinti eljárással az I általános képletű új fenoxi-aliciklusos karbonsav-származékokat állítjuk elő, ahol , 15 R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, n és m jelentése 4, 5, vagy 6 és A hidrogénatomot vagy egy V általános képletű csoportot képvisel, ahol R és m a fenti jelentésű. 20 R például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil- vagy terc-butilcsoportot jelenthet. A találmány értelmében az I általános képletű fenoxi-aliciklusos karbonsav-származékokat a csatolt rajz szerinti A) és B) reakcióegyenlettel szemléltetett eljárá-25 sokkal állítjuk elő, ahol X halogénatómot jelent, A, R, n és m a fenti jelentésű és A' hidrogénatomot vagy egy olyan V általános képletű csoportot jelent, ahol R hidrogénatomot jelent és m a fenti jelentésű. A fenti eljárásokat az alábbiakban részletesen ismer-30 tétjük. 166642 1