166637. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, gyógyászatilag hatékony guanidinek és/vagy savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 4. Nagy-britanniai elsőbbsége: 1972. IX. 5. (41161/72) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (Sí—1341) 166637 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 C 07 c 129/12 g*m ÍM» nk ^ aláírni Feltalálók: Durant Graham John kutató vegyész, Welwyn Garden City, Emmett John Colin kutató veszész, Codicote, Canellin Charon Robin kutató vegyész, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Tulajdonos: Smith Kline and French Laboratories Limited, Welwyn Garden City, Nagy-Britannia Eljárás új, gyógyászatilag hatékony guanidinek és/vagy savaddíciós sóik előállítására i A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag hatékony guanidinek és/vagy savaddíciós sóik előállítására. Már régóta feltételezik, hogy számos fiziológiásán hatékony vegyület, hatásának kifejtése során az állati szervezetben bizonyos specifikus, sajátos helyekhez kapcsolódik, amelyeket receptoroknak nevezünk. A hisztamin is azon vegyületek közé tartozik, amelyekről úgy véljük, hogy ily módon hatnak, minthogy azonban a hisztaminnak többfajta hatása van, az a vélemény alakult ki, hogy több mint egy hisztamin receptor létezik. A kialakult felfogás szerint abban a hisztamin-hatású típusban, amelyet a közönségesen „antihisztaminoknak" nevezett gyógyszerek gátolnak {ezek jellemző példája a Mepyramin néven forgalmazott 2-[(2-dimetilaminoetil)-(p-metoxibenzil)-amino]-piridin} a H—1 jellel jelölt receptor vesz részt. A közelmúltban Black és munkatársai olyan további vegyületcsoportot írtak le (Nature 1972, 236, 385), amelyeket az a sajátság jellemez, hogy a H—1-től eltérő hisztamin-receptorokra hatnak. Ezeket az eltérő receptorokat H—2 receptoroknak nevezték el. A vegyületek ez utóbbi csoportja — ezek egy részéhez tartoznak a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek is — ezért felhasználható egyes olyan hisztamin-hatások gátlására, amelyeket" a fent említett „antihisztaminok" nem gátolnak. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek a gasztrin egyes hatásainak gátlására is alkalmasak. A találmány tárgya ezért eljárás az I általános képletű új, gyógyászatilag hatékony guanidinek és savaddíciós sóik előállítására, amely általános képletben az Rx jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport, például metilcsoport, a molekula R2 -vel jelölt részében pedig Het kívánt esetben 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített imidazolilcsoport, Z kénatom, 5 vagy metiléncsoport, X-COR8 , -CSR 4 , általános képletű csoport, vagy -N = CHR5 , -S02 -R 6 nitrocsoport, ahol R3 1—4 szénatomos alkil-, vagy alkoxicsoport, vagy aminocsoport, R4 aminocsoport, R 5 helyettesítetlen fenilcsoport és R6 aminocsoport, trifluormetilcso-10 port, helyettesítetlen, vagy 1—2 halogénatommal vagy egy aminocsoporttal, vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített fenilcsoport, vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport. A fentiekben és a továbbiakban a „rövidszénláncú 15 alkilcsoport" mindenütt 1—4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelent. Megjegyezzük, hogy az I általános képlettel szemléltetett szerkezet csupán a lehetséges ábrázolási módok egyike és a találmány szerinti eljárással előállítható 20 vegyületek az egyéb tautomer alakokat is magukban foglalják. Az I általános képletű vegyületek egy előnyös csoportjában az Rj metilcsoport. Hasznos vegyületekhez jutunk akkor is, ha az X fenil-szulfonil-, amino-szulfonil- vagy 25 amino-karbonil-csoport. A találmány szerinti eljárás során valamilyen R2 NH 2 általános képletű amint, amely általános képletben az R2 jelentése megegyezik az I általános képlettel kapcsolatban megadottal, valamely III általános képletű vegyü-30 lettel reagáltatunk, amelyben az Rx és az X jelentése 166637 1
