166625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 2,3-dihidro-10H-imidazo (2,1-B)-kinazolin-5-onok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 6. Svájci elsőbbsége: 1971. IX. 8. (13 157/71) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. X. 31. (SA—2398) 166625 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 63/18 C 07 d 29/34 C 07 d 99/06 Feltalálók: Bourquin Jean-Pierre vegyész, Magden Schwarb Gustav vegyész, AUschwil, Waldvogel Erwin vegyész, Aesch, Svájc Tulajdonos: Sandoz A.G., cég, Basel, Svájc Eljárás szubsztituált 4-piperidilidén-4H-benzo [4,5]-cikIohepta [l,2-b]tiofén-9/10H/-onok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 4-piperidilidén-4H-benzo[4,5]ciklohepta[l,2-b]tiofén-9(10H)-onok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben Rí 6- vagy 7-helyzetű hidrogén- vagy halogénatomot vagy kevés szén- 5 atomos alkoxicsoportot és R2 kevés szénatomos alkilcsoportot jelent. Rí előnyösen hidrogén-, klór- vagy brómatomot vagy metoxicsoportot jelent. Az I általános képletű új vegyületeket úgy állítjuk 10 elő, hogy egy IX általános képletű vegyületből — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek — vizet hasítunk le. Minthogy a IX általános képletű vegyületek a reakció körülményei között hajlamosak spontán vi- 15 zet elveszíteni, a találmány értelmében célszerűen II általános képletű vegyületekből indulunk ki az I általános képletű vegyületek előállítására. Nevezetesen egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek, és X 20 kevés szénatomos alkilamino-, di-(kevés szénatomos)-alkilamino- vagy olyan telített heterociklusos csoportot jelent, amely a háromgyfirűs szerkezethez kapcsolódó nitrogénatomon kívül egy oxigén-, kénvagy további nitrogénatomot is tartalmazhat, és az 25 esetleges második nitrogénatom kevés szénatomos alkilcsoporttal lehet szubsztituálva — egy műveletben hidrolízisnek és vízlehasításnak vetünk alá anélkül, hogy a hidrolízissel keletkező IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben Rí és R2 a fenti 30 jelentésűek — a reakciókeverékből a vízlehasítás előtt elkülönítenénk. Mindamellett, ha a II általános képletű vegyületet gyenge vagy közepes erősségű savval hidrolizáljuk (például maleinsawal vagy borkősavval), akkor a IX általános képletű vegyületet spontán vízvesztés nélkül izolálhatjuk, és utóbb dehidratálhatjuk. A szabad bázisból ismert módon állíthatók elő savaddíciós sók. Ha a II általános képletben X kevés szénatomos alkilamino- vagy dialkilaminocsoportot jelent, akkor ezek alkilcsoportjai a nitrogénatomhoz képest az a-helyzetben nem elágazók. Ha X második nitrogénatomot tartalmazó heterociklusos csoportot jelent, akkor az ahhoz csatlakozó alkilcsoportok előnyösen az a-helyzetben a nitrogénatomhoz képest nem elágazók. Ilyen heterociklusos csoportok például a 4-metil-l-piperazinil-, -piperidino- és -1-pirrolidinilcsoport. Analóg vegyületek hidrolízise ismert, és többek között a 68 10177 számú hollandiai közzétételi irat ismerteti. Analóg karbinolok vízlehasítása ugyancsak ismert, például a Helv. Chim. Acta 49, 214—234 (1966) közleményből. Gyakorlatilag úgy járunk el, hogy a II általános képletű vegyületet, vagy a IX általános képletű vegyületet savval kezeljük. Erre a célra alkalmasnak bizonyultak elsősorban a nem oxidáló vizes szervetlen savak, például sósav, hidrogénbromid, kénsav, foszforsav vagy erős szerves savak, például metán-166625 1