166580. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán-sor új D-homo-szteroidjainak előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 28. Svájci elsőbbsége: 1972. III. 29. (4666/72) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (HO—1558) 166580 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 171/04 Feltalálók: Fürst Andor vegyész, Basel Alig Leo vegyész, Liestal Müller Marcel vegyész, Frenkendorf Svájc Tulajdonos: F. Hoffmann-la Roche et Co. Aktiengesellschaft, Basel, Svájc Eljárás a pregnán-sor új D-homo-szteroidjainak előállítására A találmány a pregnán-sor (I) általános képletű új D-homo-szteroidjainak és 1,2-dehidro-származékaik előállítására vonatkozik (mely képletben R6 jelentése hidrogénatom, fluoratom, vagy metilcsoport; 5 R9 jelentése hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom; R17 és R 21 jelentése egymástól függetlenül hidroxivagy 1—6 szénatomszámú alkanoiloxi-csoport, adott esetben alkil-helyettesített benzoiloxi-csoport vagy 7—9 szénatomos fenilalkanoiloxi-csoport). 10 A J. Am. Chem. Soc. 80_ 3395 (1958) irodalmi helyen leírták a D-homo-kortizont (a 11-helyzetben oxo-csoportot tartalmazó vegyület). E származék a megfelelő normál vegyületnél gyengébb kortikoid hatással rendelkezik. Meglepő módon azt találtuk, hogy a D-gyűrű 15 kitágításával kialakított (I) általános képletű vegyületek viszont a megfelelő normál származékoknál hatékonyabbak. Az aciloxi-csoport előnyösen az alábbi vegyületekből vezethető le: hangyasav, ecetsav, piválsav, propionsav, 20 vajsav, kapronsav, fenilecetsav és benzoesav. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, melyekben R6 és R 9 jelentése hidrogén- vagy fluoratom és R17 és R 21 jelentése hidroxi-csoport vagy 1—6 szénatomos alkanoiloxi-csoport. Különösen előnyösek az 25 1,2-dehidro származékok. A 6-helyzetben helyettesített vegyületek közül a 6a-izomerek előnyösek. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány tárgyát képező eljárás szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy 30 a) R21 helyén aciloxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vagy 1,2-dehidro-származékaik előállítása esetén, valamely (III) általános képletű D-homo-szteroidot vagy 1,2-dehidro-származékát a megfelelő alkálifémaciláttal kezeljük; vagy b) az (I) általános képletű vegyületek 1,2-dehidroszármazékainak előállítása esetén, valamely (I) általános képletű D-homo-szteroidot az 1,2-helyzetben kémiai úton dehidrogénezünk; vagy c) R9 helyén klór- vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vagy 1,2-dehidro-származékaik előállítása esetén, valamely (IV) általános képletű D-homo-szteroid vagy 1,2-dehidro-származéka 9,11-kettőskötésére hipoklórossavat vagy hipobrómossavat addicionálunk; vagy d) R9 helyén fluor-, klór- vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vagy 1,2-dehidroszármazékaik előállítása esetén, valamely (V) általános képletű D-homo-szteroidot vagy 1,2-dehidro-származékát hidrogénfiuoriddal, sósavval vagy hidrogénbromiddal kezeljük; vagy e) R21 vagy R 17 és R 21 helyén hidroxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vagy 1,2-dehidroszármazékaik előállítása esetén, valamely (I) általános képletű vegyületben vagy 1,2-dehidro-származékában — ahol R17 és R 21 közül legalább az egyik aciloxicsoportot jelent — legalább egy aciloxi-csoportot elszappanosítunk; vagy f) R6 helyén 6«-fluor-atomot vagy 6a-metil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek vagy 1,2-166580 1
