166579. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-hidroxi-2-piridonok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 23. (HO—1556) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 25. (P 22 14 608.3) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166579 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/42 C 07 d 31/28 Feltalálók: Dr. Lohaus Gerhard vegyész, Kelkheim/Taunus, Dr. Dittmar Walter orvos, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Hoechst Aktiengesellschaft Frankfurt/Main, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-hidroxi-2-piridonok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű l-hidroxi-2-piridonok előállítására, amelyben az egyes szubsztituensek jelentése a következő: az Rí szubsztituens adott esetben elágazó szánláncú 1—17 szénatomos alkil-gyök, 5 2—17 szénatomos alkenil-gyök, 3—8 szénatomos cikloalkil-gyök, ciklohexilalkil gyök, amelynek alkilgyöke 1—2 szénatomos, adott esetben az aromás gyűrűben egy vagy több alkil-, alkoxi-, amino-, nitro-, metoxikarbonil-, 10 cián-csoporttal vagy halogén-atommal helyettesített fenil-, fenilalkil-, fenilalkenil-, amelynek alkil- ill. alkenil-gyöke legfeljebb 4 szénatomos, benzhidril-, fenoximetil-, feniltiametil-, fenilszulfonilmetil-, furil- vagy furilvinil-gyök. 15 R? szubsztituens hidrogén-atom, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, alkenil- vagy alkinil-gyök, vagy a benzil-gyök, mimellett R2 az Rí vagy R3 szubsztituenssel közösen valamely 5- vagy 6-tagú karbociklusos gyűrűt képezhet. 20 R3 szubsztituens hidrogén-atom, legfeljebb 4 szénatomos alkil-gyök vagy fenil-gyök. R4 szubsztituens hidrogén-atom, legfeljebb 4 szénatomos alkil-, alkenil-, metoximetil-, benzil-gyök, klór- vagy bróm-atom. 25 A találmány szerinti eljárás az I általános képletű l-hidroxi-2-piridonok előállítására valamely II általános képletű 2-piron — ahol Rt, R2, R3, R4 jelentése az I általános képletnél megadottakkal egyezik — hidroxilaminnal vagy ennek sójával aminők jelenlé- 30 tében történő reagáltatása útján azzal jellemezhető, hogy aminként adott esetben helyettesített aminopiridineket vagy imidazolokat alkalmazunk. A fentiekben felsorolt R2—R4 szubsztituenseknél említett alkil-gyökök közül előnyösek általában az 1—4 szénatomosak, főként az 1 vagy 2 szénatomosak, az alkenil-gyökök közül az 1, 2, 3 vagy 4 szénatomosak. A fenil-magot tartalmazó gyökök közül azokat részesítjük előnyben, amelyekben a fenil-mag helyettesitetlen, egyszer vagy kétszer van helyettesítve, a fenilalkil-gyökök közül pedig a benzil-gyököt tartjuk előnyösnek. A fenti általános típushoz tartozó vegyületek jó antibakteriális és antimikotikus hatásukról ismeretesek (2 540 218, 3 269 904 számú USA-beli szabadalmi leírások, 738 288 számú belga szabadalmi leírás). Egyes esetekben leírták a 2-pironok átalakítását l-hidroxi-2-piridonná akként, hogy hidroxilamin-hidrokloridot piridines közegben reagáltattak, (J. Am. Chem. Soc. 78, 2393 1956, J. Chem. Soc. London, 1961, 4490). A leírt eljárás azonban bizonyos, az a-pirongyűrűn szereplő szubsztituensekre van korlátozva, emiatt általánosan nem alkalmazható. Ha ugyanis az eljárást más szubsztituensekkel helyettesített a-pironokra alkalmazzuk, akkor megállapítható, hogy a hidroxi-piridinre vonatkozó hozam csekély és előállításuk ezen az úton gyakorlatilag nem vihető keresztül. 166579 1