166577. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-oxo-1H-pirimido (1,2-a) kinolin származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. VI. 29. Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (HE—611) 166577 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/00 51/16 57/12 i |. ' l a Feltalálók: Hermecz István vegyészmérnök, 25% Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, 25% Dr. Knoll József orvos, egyetemi tanár 25% Horváth Ágnes vegyészmérnök, 10% Vasvári Árpádné vegyész, 5% Dvortsák Péter vegyész, 5% Pongor Gáborné-vegyészmérnök, 5% Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolin származékok előállítására i A találmány túlnyomórészt új, kis részükben ismert l-oxo-lH-pirimido-(l,2-a)kinolin-származékok új előállítási eljárására vonatkozik. Az első pirimido(l,2-a)kinolin származékot [3-metil-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint] 2-klór-kinolin és 2- 5 -amino-krotonsav-etilészter ömlesztésével állították elő. (J. Chem. Soc. 1951. 551—5). A szerzők az eljárás hozamát nem adják meg, csak a termék olvadáspontját: (op: 131 C°). A következő származékot [2-nitril-l-oxo-lH-pirimido- 10 (l,2-a)kinolint] 2-amino-kinolin és etoximetilén-ciánecetsav -etilészter kondenzációjával kapott 2-kinolin-amino-metilén-ciánecetsav-etilészter vákuumdesztillációjával állították elő. [J. Am. Chem. Soc. 80 3066—9 (1958)]. 15 Ez esetben sem találunk a közleményben az eljárás hozamára utaló adatot. A későbbiekben beszámolnak (1147 760 számú angol szabadalmi leírás) arról, hogy izopropilidén 2-kinolil-amino-metilén-malonát difilolajban történő melegítése 20 50%-os hozammal l-oxo-lH-pirimido(l,2-a) kinolint ad. Ha 2-amino-4-hidroxi-kinolint etoximetilén-malonsav-dietilészterrel ömlesztenek, 23%-os hozammal 2-etoxi-karbonil-l-oxo-6-hidroxi-lH-pirimido(l,2-a)kinolint, il- 25 letve ha 2-amino-4-hidroxi-kinolint hasonló körülmények között fenilmalonsav-dietilészterrel reagáltatnak, 2rfenil-3,6-dihidroxi-l-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolint kapnak [Indian J. Chem, «.. 201—6 (1971)]. Fentieken kívül még néhány, eljárásunk szempontja- 30 ból kevésbé jelentősnek tűnő publikáció foglalkozik pirimido(l,2-a)kinolin származékokkal: J. Pharmac. Soc. Japan (Yakugaku Zasshi), 86, 682—9 (1963), J. Med. Chem. 7, 471—80 (1964), J. Pharmac. Soc. Japan 89 y 759—66(1969). A leírt vegyületek közül az 1, 3, 4, 10, 11, lla-hexahidro-2H-pirimido(l,2-a)kinolin erős helyi érzéstelenítő hatást (J. Pharmac. Soc. Japan, 83, 682—9), a 1-oxo-lH-pirimido(l,2-a)kinolin pedig jelentős gyulladásgátló hatást (1 147 760 számú angol szabadalmi leírás) mutat. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű vegyületek, sóik és kvaterner sóik előállítására (mely képletben R1 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-csoport, vagy halogénatom; R2 jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkil-, fenil-, 1—4 szénatomos alkanoil-, benzoil-, karboxil-, 1—6 szénatomos alkoxikarbonil-, 1—3 szénatomos alkilcsoportot tartalmazó fehil-alkoxikarbonil-, ciklohexiloxi-karbonil-, nitril-, karboxamido-, karbohidrazid-, vagy 1—4 szénatomos alkoxitiokarbonilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, nitro-, vagy amino-csoport; és a szaggatott vonalak adott esetben jelenlevő kötéseket jelentenek, és a szaggatott vonalak a keto-enol-tautoméria jelölésére szolgálnak; mimellett amennyiben a 4,4a-kötés egyes kötés, úgy az N4 nitrogénátomhoz hidrogénatom kapcsolódik): azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-amino^kinolint vagy savaddíciós sóját valamely (III) általános képletű 166577 i:
