166566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az N-metilN-(1-metilsav és- tiokarbaminsav észtereinek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. I. 24. Amerikai egyesült államokbeli elsőbbsége: 1972. I. 25. (220 698) Közzététel napja: 1974. XI. 28. (El—458) Megjelent: 1976. IX. 30. 166566 Nemzetközi osztályozás: C 07c 125/06 C 07c 155/08 Feltaláló : Booher Richard Nolan vegyész, Indianapolis, Indiana Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás az N-metil-N-(l-metil-3,3-difenil-4-acetoxi-n-hexil)-karbaminsav és -tiokarbaminsav észtereinek előállítására i A találmány tárgya eljárás a cím szerinti, I általános képletű új noracimetadol-karbamátok előállítására, mely képletben Y oxigén- vagy kénatomot jelent, R pedig 1—5 szénatomszámú alkil- vagy fenilcsoport. Az eljárást az jellemzi, hogy Y helyén oxigénatomot 5 tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására a II képletű vegyületet Cl—COOR általános képletű vegyülettel — ahol R a fenti jelentésű — acilezzük, vagy Y helyén egy kénatomot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására a II képletű vegyületet tiofosz- 10 génnel reagáltatjuk, majd a kapott tiokarbamoilkloridszármazékot egy ROH általános képletű — ahol R jelentése a fent megadott — alkohollal reagáltatjuk. A métádon (í//-4,4-difenil-6-dimetilamino-3-heptanon) fájdalomcsillapító hatású vegyület alacsony hozzászokási 15 hajlammal. Ezért alkalmasnak látszik á heroinizmus kezelésére, mivel lehetőséget nyújt a heroinelvonás kóros tünetének a csökkentésére. Heroinisták képesek elviselni az elvonókúrát a métádon szedésével, miközben hasznos munkát is tudnak végezni, bár a kezelés 20 következtében rászoknak a metadonra. További pozitívum, hogy a betegek kóros szenvedélyük kielégítése céljából nincsenek rákényszerülve a bűnözésre. A métádon szájon keresztül alkalmazható és a kezelés költségei a heroin megszerzés költségeihez képest nagyon 25 alacsonyak. Ezen előnyök mellett a metadonnak van egy komoly hátránya, mégpedig az, hogy a heroinhoz hasonló módon is alkalmazható és ilyen módon alkalmazva az eufóriás hatása sokkal erősebb, így a hozzászokás vészé- 30 lye is nagyobb. Azonkívül kívánatos lenne egy olyan vegyület, amely alkalmas a heroin helyett való szedésre, de ugyanakkor tartósabb hatású, mint a métádon, hogy ne kelljen a betegeknek mindennap kezelésre járnia a napi gyógyszeradagért. A metadont Németországban fedezték fel a második világháború előtt és a háború után fájdalomcsillapítóként hozták forgalomba a világ legtöbb országában. A métádon redukciós származékai alkoholok, amelyek metadolként, ezen alkoholok acilszármazékai pedig acimetadolokként ismeretesek. Mind a metadolok, mind az acilmetadolok fájdalomcsillapító hatásúak. A métádon nor-származékai nem stabilisak, de a metadolok és acimetadolok nor-származékai stabilisak. (A nor jelen esetben azt jelenti, hogy valamely vegyületben dimetilaminocsoport helyett metilaminocsoport van). A noracimetadolok a 3 021 360 számú Amerikai Egyesült ÁUamok-beli szabadalmi leírásban vannak leírva. Az I általános képletben R a következő, 1—5 szénatomszám közötti alkilcsoportokat jelentheti: metil-, etil-, n-propil, izopropil-, n-butil, izobutil-, szek-butil-, terc-butil-, 2-pentil-, n-amil-, izoamil-, 3-pentil-, 3-metil-2-butil-, 2-metil-2-butilcsoport, stb. Az I általános képletű vegyületek körébe tartozó előnyös vegyületek a következők: terc-butil-N-metil-N-(l-metil-3,3-difenil-4-acetoxMi-hexil)-karbamát; 166566 1
