166557. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-klór- 1,3-dihidro-1-metil- 5-fenil- 2H-1,4-benzodiazepin-2-ON előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XI. 12. Japán elsőbbsége: 1970. XI. 13. (99462/1970) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (CU—129) 166557 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 * 'r J Feltalálók: Shindo Minoru vegyész, Kurume-shi, Tokió Shinozaki Teizo vegyész, Matsudo-shi, Chiba-ken, Moro Kanji vegyész, Ageo-shi, Saitama-ken, Japán Tulajdonos: Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha, Tokió, Japán Eljárás 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on előállítására i A találmány tárgya új eljárás 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepín-2-on előállítására. Erről a vegyületről ismeretes, hogy igen hatásos; neuropszichikai zavarok kezelésében. Ezideig ismeretes volt, hogy a 7-klór-l,3-dihidro- 5 -1 -metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepín-2-on előállítható például oly módon, hogy a) 2-metilamino-5--klórbenzofenont piridinben glicinetilészter-hidrokloriddal reagáltatnak (30299/64 számú japán szabadalmi leírás) vagy b) 2-metilamino-5-klórbenzofenont 10 éterben klóracetílkloriddal reagáltatunk, és a kapott 2-klóracetmido-5-klórbenzofenont metanolos ammóniaoldatba keverjük (30 300/64 számú japán szabadalmi leírás). Az 1 957 420 számú német szövetségi köztársasági 15 nyilvánosságrahozatali irat, a 283 368 és 267 530 számú ausztriai, 485 741 és 490 399 számú svájci, 57 126 számú NDK-beli és 155 373, 159 259, 159 658 és 159 818 számú magyar szabadalmi leírások és a 6 500 446, 6 507 637 és 6 613 087 számú holland köz- 20 zétett szabadalmi leírások további eljárásokat ismertetnek 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-onok előállítására. Ezek az ismert módszerek azonban nem kielégítők, mert a terméknek könnyen hozzáférhető anya- 25 gokból való összesített hozama kicsi, és nem gazdaságosak, mert a közvetlen kiindulási anyag, a 2-metilamino-5-klórbenzofenon (illetve más kiindulási vegyületek) előállításéra még nem dolgoztak ki egyszerű és könnyen végrehajtható eljárást. Ennek kö- 30 vetkeztében a felsorolt szabadalmi leírásokbán közölt módszerek egyike sem alkalmas a 7-klór-l,3--dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on iránti növekvő kereslet nagyipari gyártás útján való kielégítésére. Az ismert módszerek fogyatékosságainak ismeretében olyan eljárást kerestünk, amellyel a 7-klór-l,3--djhidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-on könnyen hozzáférhető anyagokból nagyiparilag kis költséggel állítható elő, és azt találtuk, hogy ez a termék előállítható N-aminoacetil-5-klór-N-metil-antranilsavból, tehát egy könnyen hozzáférhető ipari nyersanyagból. Beható kísérletezés után azt találtuk, hogy a keletkezési reakciók hidrogénhalogeniddel meggyorsíthatok, és az eljárást erre a nem várt jelenségre alapítottuk. A találmány tárgya tehát eljárás 7-klór-l,3-dihidro-l-metil-5-fenil-2H-l,4-behzodiazepin-2-on előállítására jó hozammal és nagy tisztaságban olyan módon, hogy M-aminoacetil-5-klór-N-metil-antranilsavat előbb egy halogénezőszerrel, majd egy Friedel— Crafts katalizátor (külső elektronhéjában elektronpárhiányos vegyület), előnyösen alumíniumklorid jelenlétében benzollal reagáltatunk, amikor is a halogénezést vagy a Friedel—Crafts-reakciót vagy mindkettőt egy hidrogénhalogenid jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárás végrehajtására bármely olyan halogénezőszer alkalmas, amely képes az N-amino-5-klór-N-metil-antranilsav karboxilcso-166557 1