166555. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-formil- kinoxalin- oxim- 1,4-dioxidok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1973. V. 16. Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. (Cl—1375) 166555 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/78 Feltalálók: Dukai József vegyészmérnök, dr. Pfliegel Tódor vegyész, Baráth Miklósné vegyésztechnikus, dr. Kelemen András állatorvos, Budapest Tulajdonos: Chinoin Gyógyszer és Vegyészeti Termékek Gyára Rt., Budapest Eljárás 2-formil-kinoxalin-oxim-l,4-dioxidok előállítására i A találmány tárgya új eljárás túlnyomórészt új 2-formilkinoxalin-oxim-l,4-dioxidok előállítására. A találmányunk szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes antimikrobás tulajdonságokkal rendelkeznek. A 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid-oxim ismert vegyület, 5 melyet általában többlépéses eljárással állítanak elő. A 3.433.871 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint a 2-metil-kinoxalin-l,4-dioxidot megfelelő oxidálószerrel a 2-formil-vegyületet alakítják, melyet önmagában ismert módon hidroxilaminnal hoz- 10 nak reakcióba. Oxidálószerként szeléndioxid felhasználását javasolják, mely a metil-csoportnak formil-csoporttá történő szelektív átalakítására képes. A szeléndioxid azonban igen költséges és rendkívül mérgező anyag. 15 Egy újabb eljárás szerint a 2-formil-kinoxalin-l,4--dioxodot a (IV) képletű kinoxalin-N,N-dioxid-lakton termikus megbontásával állítják elő. E módszer hátránya, hogy a kiindulási anyagként felhasznált lakton 20 többlépéses bonyolult szintézissel állítható elő. (157.447, 157.448 és 157.449 sz. magyar szabadalmi leírások 742.970 sz. belga szabadalmi leírás.) Egy további ismert eljárás szerint benzofuroxánt metil-glioxál-di-etilacetáttal reagáltatnak, majd a kapott 25 2-formil-kinoxalin-di-etilacetált hidroxilaminnal hozzák reakcióba (1.058.047 sz. brit szabadalmi leírás). Egy másik ismert eljárás szerint a 2-formil-kinoxalin-1,4-dioxid-származékot a megfelelő kinoxalin-származék persavakkal történő oxidációjával állítják elő. 30 A módszer hátránya, hogy nagyon bonyolult és költséges. A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid-oximok előállítására (mely képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport, vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoport) azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű benzofuroxán-származékot (2,1,3-benzoxadiazol-1-oxid) (mely képletben R jelentése a fent megadott) a (III) képletű metil-glioxál-aldoximmal reagáltatunk. Az (I) általános képletű vegyületek — az R helyén hidrogénatomot tartalmazó 2-formil-kinoxalin-l,4-dioxid-oxim kivételével — újak. A leírásban használt „alkil-csoport" kifejezésen — önmagában vagy kombinációkban pl. alkoxi-csoport — egyenes-, vagy elágazóláncú 1—4 szénatomos telített alifás szénhidrogén-csoportok értendők, (pl. metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil-csoport stb.) A „halogénatom" kifejezés a klór-, bróm-, fluor- és jódatomot öleli fel. A reakciót előnyösen szerves oldószeres közegben bázis jelenlétében végezhetjük el. Reakcióközegként előnyösen dipoláris aprotikus oldószereket (pl. dimetilformamid, dimetilszulfoxid, dimetilacetamid, különösen dimetilformamid) alkalmazhatunk, azonban más oldószereket (pl. kisszénatomszámú alkanolokat, pl. metanolt vagy etanolt) vagy ezen oldószerek elegyeit is felhasználhatjuk. Bázisként szervetlen és szerves bázisok egyaránt alkalmazhatók, így pl. ammónia, alkálifémhidroxidok (pl. 166555 1