166552. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 9. (Cl— 1349) Svájci elsőbbségei: 1972. III. 10. (3549/72) 1973. I. 29. (1230/73) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166552 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 33/48 99/06 Feltaláló: Dr. Göschke Richard, okieves vegyész, Bottmingen, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új kinolinecetsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, szubsztituált kinolinecetsavak, ezek észterei és sói előállítására. A találmány további tárgyát képezi fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítási eljárása is. Hasonló kinolinkarbonsavakat ismertet J.v. Braun 5 és L. Brauns [Ber. 60, 1253—57, (1927)], ezek azonban nem rendelkeznek hasznosítható farmakológiai tulajdonságokkal. A találmány az I általános képletű kinolinecetsav- vegyületeknek — mely képletben 10 Ar jelentése egy, adott esetben halogénatommal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoport vagy a tienilcsoport, R2 , R 3 és Y jelentése egymástól függetlenül hidrogén- 15 atom vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoport — és e karbonsavak szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sóinak előállítására vonatkozik. 20 A szerves gyökökkel, csoportokkal vagy vegyületekkel kapcsolatosan használt „rövidszénláncú" jelző jelentése a leírásban az, hogy nevezett szerves gyökök, csoportok vagy vegyületek 1—4 szénatomot tartalmaznak. így rövidszénláncú alkilcsoport pl. egy metil-, etil-, 25 n-propil-, izopropil-, n-butil-, izobutil-, szek-butil-, terc-butilcsoport. Rövidszénláncú alkoxicsoport pl. egy metoxi-, etoxi-, n-propoxi-, izopropoxi-, n-butoxi-, szek-butoxi-, terc-butoxicsoport. 30 A találmány szerinti karbonsavak szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott gyógyászatilag elfogadható sói pl. az alkálifém-, alkáliföldfém- vagy földfémsók, mint a nátrium-, kálium-, lítium-, magnézium-, kalcium- vagy alumíniumsók; továbbá az ammoniumsók; vagy — adott esetben hidroxil- vagy fenilcsoporttal helyettesített — rövidszénláncú alkilaminokkal, mint etilaminnal, 2-aminoetanollal, benzilaminnal, dietanolaminnal, 2-dimetilaminoetanollal, trimetilaminnal vagy trietilaminnal; rövidszénláncú alkiléndiaminokkal, mint etiléndiaminnal; prokainnal; rövidszénláncú ciklikus alkilénaminokkal — melyeknél adott esetben egy szénatom heteroatommal, pl. oxigénatommal is helyettesíthető —, mint pirrolidinnel, piperidinnel vagy morfolinnal alkotott sók. A találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal, különösképpen gyulladásgátló és analgetikus hatással, valamint előnyös terápiás indexszel rendelkeznek. A gyulladásgátló hatás aktivitását patkányok talpán végzett úgynevezett „Bolus alba-ödéma" vizsgálattal (Japan. J. Pharmacol. 75, 187, 1965) igazoltuk. A vizsgálatot úgy végeztük, hogy 0,1 ml 10%-os Bolus alba szuszpenzió szubplantáris injektálásával ödémát idéztünk elő, amelynek intenzitását gravimetrikusan 4 óra múlva mértük. A találmány szerinti vegyületeket tartalmazó készítményeket 1 órával az izgató anyag injektálása előtt perorálisan adagoltuk. A hatékonyság az ödémának a kezeletlen kontrollhoz viszonyított százalékos csökkenéséből adódik. Azt a dózismennyiséget határoz-1
