166543. lajstromszámú szabadalom • Eljárás baktériumellenes hatású 3-(tetrazolo-piridazinil)-tiometil-7-acilamino-CEF-3-EM-4-karbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 5. (BI—479) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 6. (286 793) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. IX. 30. 166543 Nemzetközi osztályozás : C 07 d 99/24 Feltalálók: Naito Takayuki vegyész, Tokió, Japán, Okumura Jun vegyész, Yokohama, Japán, Kamachi Hajime vegyész, Yokohama, Japán Tulajdonos: Bristol Myers Company, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás baktériumellenes hatású 3-(tetrazolo-piridazinil)-tiometil-7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás új, 3-(tetrazolo-piridazinil)-tiometil-7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására; e vegyületek értékes baktériumellenes hatású anyagok, állati takarmány táplálék-kiegészítői,' szarvasmarhánál emlőmirigygyulladás kezelésére alkal- 5 mas szerek, valamint szárnyasok, egyéb állatok és emberek Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok okozta fertőző betegségeinek gyógyítására szolgáló gyógyszerészeti anyagok. Közelebbről meghatározva a találmány tárgya eljárás 10 7 -(o -amino -metil-fenil-acetamido) -3 -(tetrazolo[4,5 -b]pi -ridazin-6-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, 7-(o-amino-metil -fenil -propionamido) -3 -(tetrazolo[4,5 -b jpiridazin --6-il-tiometil)-cef-3-em-4-karbonsav, az említett savak dimetánszulfonátszármazékainak, nem-mérgező, gyógy- 15 szerészetileg elfogadható sóinak és könnyen hidrolizáló észtereinek előállítására. A cefalosporin-antibiotikumoknak kiterjedt irodalma van. Az idevonatkozó legfontosabb eddigi adatokat az alábbiakban ismertetjük. 20 A 7-amino-cefalosporánsav (7-ACA) N-fenil-acetilszármazéka, a 7-fenil-acetamido-cefalosporánsav (PACA) — melyet cefaloramnak és fenasporinnak is neveznek — jól ismert a szakirodalom alapján. Számos közlemény foglalkozik azoknak a vegyületeknek az elő- 25 állításával és/vagy tulajdonságaival, amelyek a benzolgyűrűben szubsztituáltak vagy nem szubsztituáltak és amelyekben a 3-acetoxi-metil-csoportot metil-, hidroxi-metil- és/vagy piridinium-metil-csoport helyettesíti: Chavette, R. R. et al. "Chemistry of Cephalosporin 30 Antibiotics II. Preparation of a New Class of Antibiotics and the Relation of Structure to Activity", Journal of the American Chemical Society, 84, 3401—3402 (1962), Chauvette, R. R. et al. "Structure-Activity of Relationship Among 7-Acylamidocephalosporanic Acids", Antimicrobial Agents and Chemotherapy — 1962, 687— 694, Cocker, J. D. et al., "Cephalosporanic Acids. Part II. Displacement of the Acetoxy-group by Nucleophiles", Journal of the Chemical Society, 5015-6031 (1965), Cocker, J. D. et al., Cephalosporanic Acids, Part IV. 7-Acylamido-ceph-em-4-carboxylic Acids", Journal of the Chemical Society, 1142-1151 (1966), Culp, H. W. et al., "Metabolism and Absorption of the 6-(Phenylacetamido-l-C14)-Cephalosporanic Acid", Antimicrobial Agents and Chemotherapy - 1963, 243-246, Jago, M., "Antibacterial Activity of Some Derivatives of 7-Aminocephalosporanic acid Against Staphylococcus Aureus and Synergism Between these and Other Antibiotics", Brit. J. Pharmacol., 22, 22-23 (1964), Loder, B. et al., "The Cephalosporin C Nucleus (7-Aminocephalosporanic Acid) and some of its Derivatives", Biochemical Journal, 79, 408-416 (1961), Nishida, M. et al., "Studies on Microbial Degradation of Cephalosporin C Derivatives. II", The Journal of Antibiotics, 21, 375-378 (1968), Nishida, M. et al., "Studies of Microbial Degradation of Cephalosporin C Derivatives I.", The Journal of Antibiotics, 21, 165-169 (1968), 166543 1