166539. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmányadalékanyagok és növekedést serkentő szerek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. X. 19. A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1971. X. 23. (P 21 52 968.0) A közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (BA—2816) 166539 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/16 99/20 /;•• I I '. -I í ^/ Feltalálók: dr. König Hans-Bodo vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Schröck Wilfried vegyész, Wuppertal-Elberfeld, dr. Metzger Karl-Georg mikrobiológus, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 6-amino-penám-3-karbonsav-származékok és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, takarmány adalékanyagok és növekedést serkentő szerek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás az ember- és állatgyógyászatban gyógyszerként, továbbá állatoknál takarmányadalékanyagként és növekedést serkentő szerként alkalmazható új 6-amino-penám-3-karbónsav-származékok előállítására. 5 A találmány szerinti eljárással előállítható új szintetikus vegyületek embernél, emlősállatoknál és szárnyasoknál Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, különösen pedig Enterobacter és Pseudomonas törzsbeli baktériumok által előidézett fertőzések kezelésére 10 alkalmazható orális vagy parenterális úton. Az antíbakteriális szerek, például a 2 985 648 lajstromszámú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás által ismertetett Ampicillin igen hatásosak Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok által előidézett fertőzések 15 gyógyításában. Ezekkel a szerekkel azonban nem lehet például Klebsiella, Aerobacter vagy pozitív indolreakciót mutató Proteus törzsek által előidézett fertőzéseket gyógyítani. A 3 142 673 és 3 282 926 lajstromszámú amerikai 20 egyesült államokbeli szabadalmi leírás által ismertetett Carbenicillin emberi Klebsiella és Aerobacter fertőzések ellen csak olyan nagy dózisban hatásos, amelyet csak infúzióval lehet biztosítani. A találmány tárgya eljárás olyan metilpenicillin- 25 származékok előállítására, amelyek metilcsoportja „B" csoporttal és a karbonilcsoportban >• S02 -csoporttal helyettesített aeil-biureidocsoporttal van szubsztituálva. 6-(a-biureido)-acetamido-penicillánsav-származékokat a 3 483 188 lajstromszámú amerikai egyesült álla- 30 mokbeli szabadalmi leírás és az 1 959 920 lajstromszámú német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási irat ismertet. E vegyületek azonban a biureidocsoport 5-helyzetű nitrogénjén nem tartalmaznak acilcsoportot. A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű vegyületek és gyógyászatilag alkalmazható sóik előállítására. E vegyületekbe beleértjük a C* jelű aszimmetrikus szénatom jelenléte következtében lehetséges R és S konfigurációjú izomereket és az azokból származó diasztereomerek keverékeit is. E vegyületek képletében Rx 1—4 szénatomszámú alkil-csoportot jelent, X jelentése >- C = O vagy > S02 csoport, B jelentése tienilcsoport vagy (34) általános képletű csoport, mely utóbbiban R7 , R 8 és R 9 hidrogénatomot, halogénatomot és/vagy rövidszénláncú alkil-csoportot jelent. E vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy (V) általános képletű karbonsavat, ahol R1} X és B jelentése a fenti, egy (VI) általános képletű tetraalkilhalogénformimidinium-vegyülettel, ahol R és R13 azonos vagy eltérő, rövidszénláncú alkil-csoportot és W halogénatomot jelent, reagáltatunk, majd a kapott vegyületet, mely az (V) általános képletű karbonsav karboxilcsoporton helyettesített származéka, víztartalmú vagy vízmentes oldószerben, bázis jelenlétében reagáltatjuk a (II) képletű 6-amino-penám-3-karbonsavval - 70 °C és +50 °C közötti, előnyösen - 50 °C és 0 °C közötti hőmérsékleten. Ha a 6-amino-penám-3-karbonsav-származék és a karboxil-csoporton helyettesített (V) általános képletű karbonsav közötti reakciót víztartalmú oldószerben 166539 1
