166538. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzomorfán származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970. V. 15. A bejelentés elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság: 1969. V. 17 (P 19252972) Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976 VIII. 31. (BA—2412) 166538 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 39/00 Feltalálók: Schubert Hans-Werner vegyész Behner Otto vegyész Hofmeister Friedrich vegyész Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás benzomorfán származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új benzomorfán-származékok előállítására — ahol a képletben R jelentése ciklopropilmetil-csoport, R' és R" jelentése azonos vagy különböző, nevezetesen 5 jelenthet 1—4 szénatomos alkil-csoportot, A jelentése kétértékű egyenes vagy elágazóláncú, adott esetben rövidszénláncú alkil-csoporttal helyettesített 3—>5 szénatomos alkilén-csoport és 10 n jelentése 0 vagy 1. Az új vegyületek kiindulási anyagok erősen analgetikus hatású benzomorfán-származékok előállításához. A vegyületek azonban önmagukban is figyelemre méltó analgetikus aktivitással rendelkeznek. 15 Az I általános képletű találmány szerinti vegyületeket olymódon állíthatjuk elő, hogy valamely II általános képletű vegyületet — ahol R', R", A és n jelentése a megadott, R6 jelentése ciklopropil-csoport és U jelentése hidroxil-csoport, 1—5 szénatomos karbonsavval észté- 20 rezett hidroxil-csoport, karboxil-csoport vagy 2—5 szénatomos alkoxikarbonil-csoport — előnyösen lítiumalumínium-hidriddel vagy diboránnal redukáljuk. Lítium-alumínium-hidrides redukció esetén oldószerként étereket, például dietilétert vagy tetrahidrofuránt 25 alkalmazunk, míg a diborános redukciónál a fentieken kívül még metilénkloridot is használhatunk. A II általános képletű kiindulási vegyületeket különböző módon állíthatjuk elő. AII általános képletű vegyületek előállíthatók például 30 a III általános képletű vegyületek — ahol R', R" és R6 jelentése a megadott — és a IV általános képletű vegyületek — ahol A és U jelentése a megadott — reakcióképes észtereinek, előnyösen halogenidjeinek, tozilátjainak vagy hidroxil-származékainak reakciójával savmegkötőszerek, mint káliumkarbonát, nátriumhidroxid és így tovább jelenlétében vagy ezek fém-, illetve ammóniumsóit alakítjuk át II általános képletű vegyületekké. Másrészt úgy is eljárhatunk, hogy az V általános képletű vegyületeket — ahol R' és R" jelentése a megadott és R8 valamely szerves savból eredő csoport, előnyösen nitril-, alkoxikarbonil-, ariloxikarbonil- vagy valamely alifás karbonsav-csoport (kivéve a ciklopropilkarbonil-és a ciklobutilkarbonil-csoportot) vagy valamely aromás karbonsav-csoport — reagáltatjuk savmegkötőszerek mint káliumkarbonát, nátriumhidroxid stb. jelenlétében, vagy fém-, illetve ammóniumsóit reagáltatjuk a IV általános képletű vegyületek — ahol A és U jelentése a megadott — reakcióképes észtereivel, előnyösen halogenidjeivel vagy tozilátjaival, és a kapott VIII általános képletű vegyületeket — ahol R', R", R8, n, A és U jelentése a megadott — ismert módon a nitrogénatomon dezacetilezzük, majd adott esetben a felszabadított hidroxil-, illetve karboxil-csoportok újbóli észteresítése után ismert módon acilezünk a IX általános képletű — ahol R6 jelentése a megadott — vegyületekkel és ilymódon II általános képletű vegyületeket kapunk. Az előbbiekben említett V általános képletű vegyületeket— ahol R' és R" jelentése a megadott és R8 jelen-166539 1