166535. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenz (b,f) azepin-karbonsav- származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 11. Bejelentés elsőbbsége: Német Demokratikus Köztársaság 1971. VIII. 13. (WP C07d/157 188), 1972. II. 25. (WP C07d/161 111 és WPC07/dl61 112), 1972. VI. 16. (WP C 07d/163 743 WP C07d/163 744), Közzététel napja: 1974. XI. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (AE—364) 166535 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 II. s Feltalálók: Dr. Wunderlich Helmut vegyész, Drezda, Dr. Stark Andreas vegyész, Radebeul, Dr. Carstens Ernst vegyész, Radebeul, Dr. Röhnert Helmut oki. vegyész, Radebeul, Trampau Lothar oki. vegyész, Radebeul, Freude Hans-Jochen vegyészmérnök, Drezda, Conrad Wolfgang vegyészmérnök, Radebeul, Findeisen Christian oki. vegyész, Freital, Berger Georg oki. vegyész, Freital, Doff-Sotta Manfred vegyészmérnök, Radebeul, Graul Karl-Heinz oki. vegyész, Quedlinburg, Köhler Ilona laboráns, Quedlinburg Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Drezda, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás dibenz[b,f Jazepin-karbonsav-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-származékok — ahol R klór- vagy brómatomot jelent, illetve azok keverékének az — előállítására. Az I általános képletű vegyületek gyógyszerek, így különösen görcsoldók és pszichiátriai megbetegedések gyógyítására használt gyógyszerek, például az 5-karbamil-dibenz[b,f]azepin (karbamazepin, lásd például az 1 136 707 sz. NSzK-beli szabadalmi leírást) előállításánál fontos közbenső termékek. Ismeretes, hogy dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid előállítható dibenz[b,f]azepin és foszgén reagáltatása útján (1 136 707 számú NSzK-beli szabadalmi leírás). Az eljárás hátránya azonban, hogy a kiindulási anyagként használt dibenz[b,f]azepin igen körülményes módon, 4 lépcsős szintézis útján állítható elő. A 4 szintézislépcső a következő: a 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepint acetilezik, a kapott 5-acetil-10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepint szelektív brómozószerrel, így például bróm-szukcinimiddel vagy l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoinnal brómozzák, a kapott 5-acetil-10-bróm-10,11-dihidro-dibenz[b,f]azepinről káliumhidroxiddal hidrogénbromidot hasítanak le és végül a kapott 5-acetil-dibenz[b,f]azepint lúgos közegben elszappariosítják. Bár újabban ismeretessé vált 10,11-dihidro-dibenz[b.fjazepinből katalitikus dehidrogénezéssel közvetlenül dibenz[b,f]azepint szolgáltató eljárás (1545 736 és 1 545 910 sz. NSzK-beli nyilvánosságrahozatali iratok), ezen eljárás hátránya azonban, hogy igen magas hőmérsékleten 300 és 700 °C között gázfázisban szükséges dolgozni. A 82 719 sz. NDK-beli szabadalmi leírásból ismert, hogy a dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid előállítható 5 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsav-klorid szelektív brómozószerekkel, így például l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoinnal végzett brómozása és a kapott 10--bróm-10,11 -dihidro-dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavklorid polikaprolaktámmal és vízmentes kálium-karbonát-10 tal végzett kezelése útján. Ennek az eljárásnak hátránya, hogy szelektív brómozószert szükséges használni és a brómozószer brómot már leadott alakját, így például az 5,5-dimetil.-hidantoint vagy a szukcinimidet a reakcióelegyből el kell különíteni, valamint, hogy a hidrogén-15 bromid lehasításához alkáliákat vagy egyéb bazikus anyagokat, továbbá igen jelentős mennyiségű polikaprplaktámot szükséges felhasználni. A találmány célja a fenti hátrányok kiküszöbölésével az I általános képletű vegyületek egyszerűbb úton vég-20 zett előállítása. A találmány tárgya tehát eljárás I általános képletű dibenz[b,f]azepin-5-karbonsavhalogenid-származékok előállítására — ahol R klór- vagy brómatomot jelent — 25 II általános képletű 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepin-5--karbonsavhalogenid-származékok brómozása és az adott esetben elkülönített intermedierekből a bróm eltávolítása útján. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy valamely 30 — adott esetben 10,ll-dihidro-dibenz[b,f]azepinből és 166535 1