166527. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklikus karbonilvegyületek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 7. Nagy-britanniai elsőbbségei: 1971. IX. 8. (41852/71) 1972. VIII. 29. (40079/72) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (WE—468) 166527 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 49/68 C 07 c 65/20 C 07 d 7/44 C 07 d 37/18 Feltalálók: Hodson Harold Francis, Hayes Kent, Batchelor John Frederick, Beckenham, Gorvin John Henry, London, Nagy-Britannia Tulajdonos: THE WELLCOME FOUNDATION Limited cég, London, Nagy-Britannia Eljárás ciklikus karbonilvegyületek előállítására i A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos háromgyűrűs vegyületek előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű vegyületek emlősökben és in vitro emlőskészítményekben gátolják az emberi asztma kiváltásáért felelős reagin-jellegű anti- 5 testek hatására fellépő allergiás reakciókat. A szóban forgó vegyületek ezt a hatásukat az anafilaxiás mediátorok képződésének visszaszorítása révén fejtik ki. Az (I) általános képletben Z1 karboxilcsoportot, karboxilátsó-csoportot, 1—6, 10 előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoporttal rendelkező alkilkarboxilátcsoportot vagy adott esetben a nitrogénatomon 1—6, előnyösen 1—4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált karboxamidcsoportot jelent, 7? szén—szén kötést, karbonilcsoportot, oxigén- 15 atomot vagy = NR1 általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben R1 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, Z2 hidrogénatomot jelent vagy jelentése megegyezik Z1 csoportéval, ha pedig Z 3 szén—szén kötést vagy fent 20 megadott =NRX általános képletű csoportot jelent, akkor Z2 nitrocsoportot, cianocsoportot, halogénatomot, előnyösen klór- vagy brómatomot, vagy alkilláncban 1—6 szénatomot tartalmazó acil-, alkil- vagy alkoxicsoportot jelent. 25 Az (I) általános képletű új vegyületekhez hasonló szerkezetű anyagok előállítását a következő közlemények ismertetik: A 72 09 677 sz. holland szabadalmi bejelentés fiuorenon-karbonsavak bázikus diésztereinek előállításáról számol be. E vegyületek nem rendelkeznek 30 allergia-ellenes hatással. A 72 09 010 sz. holland szabadalmi bejelentés vírusellenes hatással rendelkező fenoxatiin-származékok előállítását közli. A 72 09 761 sz. holland szabadalmi bejelentés többek között a xanton bisz-aminoalkil-dikarbonsav-észtereinek és -amidjainak előállítását ismerteti; e vegyületek nem rendelkeznek allergia-ellenes hatással. A 70 08 636 és 70 08 628 sz. holland szabadalmi bejelentések a karboxil-csoportot hordozó gyűrűn oxi-szubsztituenst tartalmazó triciklusos vegyületek — többek között xantonok, akridonok és antrakinonok — előállításáról számolnak be. Allergiaellenes hatást ezek a vegyületek sem mutatnak. A 759 292 sz. belga szabadalmi bejelentés allergia-ellenes hatású, szubsztituált xanton-karbonsav-származékok előállítását ismerteti. E vegyületek az alapvázhoz kapcsolódó szubsztituensekben térnek el az (I) általános képletű vegyületektől. I Az (I) általános képletű vegyületek inhibitor-hatását az alábbi vizsgálatokkal igazoltuk: a) Passzív bőr-anafilaxis vizsgálatával (PCA-teszt). A vizsgálat során emlős bőrébe sejthez rögzített reagin antitestet injektáltunk, majd intravénásán specifikus antigént fecskendezünk a kísérleti állatba, és mérjük a bőr reakcióját [1. pl. Z. Ovary: Fedn. Proc. Am. Soc. Exp. Biol. 24 94 (1965)]. b) Aktívan érzékenyített patkány peritoneális tőgysejtjeiben antigénkiváltás után kibocsátott hisztamin mennyiségének mérésével [1. pl. Acta Pharmacol, et Toxicol. 30 supp 1 (1971), Thorax, 27\1 38 (1972)]. c) Homolog antigénnel, passzív úton szenzitizált 166527 1
