166516. lajstromszámú szabadalom • Eljárás transz-3- (2'-halogén-4-bifenilil)- buténsavszármazékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 15. (TO—925) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VIII. 17. (P 22 40. 441.7) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 166516 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 63/60 69/76 103/00 /v. i : r. a Feltalálók: Dr. Engel Wolfhard vegyész, Dr. Teufel Helmut vegyész, Dr. Seeger Ernst vegyész, Dr. Nicki Josef vegyész, Dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Kari Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás transz-3-(2'-halogén-4-bifenilil)buténsav-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új transz-3-(2'-halogén-4-bifenilil)-buténsav-származékok, valamint abban az esetben, amikor ebben a képletben B hidroxilcsoportot jelent, bázisokkal alkotott farmakológiailag elfogadható sóik előállítására. 5 Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, különösen gyulladásmérséklő hatásuk figyelemreméltó. Azonkívül kiindulási anyagként használhatók a gyulladásmérséklő hatású 3-(4-bifenilil)-vajsavak és származékaik előállítására. 10 Az I általános képletben CH3 I A —C =CH— képletű kétvegyértékű csoportot, Rx

fluor- vagy klóratomot és 15 B hidroxil- vagy kevés szénatomos alkoxi- vagy aminocsoportot jelent. Az I általános képletű vegyületek előállítására egy II általános képletű vegyületből — ebben a képletben Rj és B a fenti jelentésűek — vizet hasítunk le. 20 A reakciót vízlehasítószer jelenlétében, célszerűen vízzel nem elegyedő, iners oldószerben, előnyösen vízleválasztó alkalmazásával, az oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. Vízlehasítószerként savas kémhatású sók, például a 25 piridin vagy alkilpiridinek hidrohalogenidjei, káliumhidrogénszulfát, vagy fémsók, például cinkklorid, továbbá savak, például p-toluolszulfonsav, foszforsav kénsav jöhetnek figyelembe, vagy ha B kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, előnyösen szervetlen sav- 30 halogenidek, például foszforoxihalogenidek, alkalmazhatók. Iners oldószerként például benzol, toluol vagy xilol használható; a reakció azonban oldószer nélkül is végrehajtható. Amikor egy olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében B kevés szénatomos alkoxi, csoportot jelent, azt kívánt esetben elszappanosítássalpéldául alkálihidroxid-oldattal kezelve az I általános képletű savvá (ebben B hidroxilcsoportot jelent), illetve annak sójává alakíthatjuk. Az így kapott sóból a szabad sav szervetlen savval felszabadítható. Az elszappanosítási erős savval, például ásványi savval is végrehajthatjuk. Amikor a fenti eljárással I általános képletű savat állítottunk elő (ilyenkor ebben a képletben B hidroxilcsoportot jelent), azt kívánt esetben ismert módon észterré alakíthatjuk át. Az I általános képletű savak, amelyek képletében B hidroxilcsoportot jelent, kívánság esetén bázisokkal alkotott sókká alakíthatók át. Bázisként különösen jól beváltak a dietanolamin, morfolin, ciklohexilamin és piperazin. Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében B aminocsoportot jelent, egy olyan I általános képletű észtert, amelynek képletében B kevés szénatomos alkoxicsoportot jelent, ammóniával reagáltatunk. A reakciót célszerűen iners oldószerben, előnyösen alkoholban, magasabb hőmérsékleten és nyomáson hajtjuk végre. Az I általános képletű savamidokat azonban úgy is előállíthatjuk, hogy egy I általános képletű 166516 1