166514. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(4-amino-3-halogénfenil)- 2-cikloalkilamino-etanolok és oxazolidinjeik előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IV. 20. (TO—905) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1972. IV. 22. (P 22 19 834.1) 1972. XII. 04. (P 22 59 282.1) Közzététel napja: 1974. XII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. 166514 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 91/16 C 07 d 85/26 < \ •; Feltalálók: dr. Keck Johannes vegyész, dr. Engelhardt Günther orvos, Biberach an der Riss, dr. Noll Klaus-Reinhold vegyész, Warthausen-Oberhöfen, dr. Krüger Gerd vegyész, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Dr. Karl Thomae GmbH cég, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás l-(4-amino-3-halogén-fenil)-2-cikloalkilamino-etanolok és oxazolidinjeík előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű l-(4-amino-3-halogén-fenil)-2-cikloalkilamino-etalonok, továbbá szervetlen vagy szerves savakkal alkotott fiziológiailag elfogadható sóik előállítására. Ebben a képletben A és B hidrogénatomokat vagy együtt egy metilén- 5 csoportot jelentenek, Hal klór- vagy brómatomot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2. Az I általános képletű vegyületeknek értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban a ß-receptorokra hatnak. 10 A találmány szerint az I általános képletű vegyületeket a következő módon állíthatjuk elő: a) Egy II általános képletű aminoketont — ebben a képletben Hal és n a fenti jelentésűek — redukálunk. Az átalakítást előnyösen komplex fémhidridekkel, 15 például lítiumalumíniumhidriddel vagy nátriumbórhidriddel, alkalmas oldószerben, például metanolban, metanol—víz elegyben, éterben vagy dioxánban, célszerűen - 25 C° és + 50 C° között végezzük. b) Egy III általános képletű 4-amino-fenil-etanol- 20 amint — ebben a képletben n a fenti jelentésű — halogénezünk. A reakciót halogénezőszerrel, például brómmal, klórral vagy feniljód-dikloriddal, előnyösen oldószerben, például 50—100%-os ecetsavban, illetve tetrahidrofu- 25 ránban tercier bázis jelenlétében és célszerűen 0 és 50 C° között hajtjuk végre. Egy mól III általános képletű vegyülethez, amelyet bázis vagy só, például mono- vagy dihidrokloríd alakjában használhatunk, célszerűen 1—2 mól vagy csekély feleslegű halogénezőszert használunk. 30 Ha a reakció során hidrogénhalogenid só keletkezik, akkor ezt közvetlenül elkülöníthetjük, vagy kívánt esetben bázis alakjában tovább tisztíthatjuk. c) Egy IV általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal a fenti jelentésű, és Hal' klór-, bróm- vagy jódatomot jelent — ciklopropilaminnal, ciklobutilaminnal vagy ciklopentilaminnal reagáltatunk. A reakciót célszerűen oldószerben, például etanolban vagy kloroformban, előnyösen szervetlen bázis, például nátriumkarbonát vagy tercier szerves bázis, például trietilamin jelenlétében és az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük, de a használt amin vagy a használt tercier bázis feleslege is szolgálhat oldószerként. d) Egy V általános képletű vegyületet — ebben a képletben Hal és n a fenti jelentésűek — redukálunk. A redukciót naszcens hidrogénnel, például vassal és sósavval vagy ón(II)-kloriddal és sósavval vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel, például hidrogénnel Raney-nikkel jelenlétében, célszerűen alkalmas oldószerben, például vízben, metanolban vagy etanolban, az alkalmazott oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten végezzük. e) Egy VI általános képletű vegyületről — ebben á képletben Hal és n a fenti jelentésűek, Y az aminocsoport védőcsoportját és X hidrogenolitikusan lehasítható védőcsoportot jelent, és X vagy Y egyike hidrogénatomot is jelenthet — egy vagy két védőcsoportot lehasítunk. Ha Y például tetszőleges acilcsoportot, például acétil-, 166514 1