166512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-dialkilaminoalkil- 2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzamidok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166512 Ä Bejelentés napja: 1971. X. 20. (TE—720) Nemzetközi osztályozás: C 07 c 103/82 ..^nr Közzététel napja: 1974. X. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. VIII. 31. Feltalálók: Mori Hiromu vegyész, Tokió, Shibata Kenyu vegyész, Kawasaki-shi, Kanagawa-ken, Japán Tulajdonos: Teikoku Hormone Mfg. Co. Ltd. Tokió, Japán Eljárás N-dialkilaminoalkil-2-aIkoxi-4-amino-5-halogéiibenzamidok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű N-dialkilaminoalkil-2-alkoxi-4-amino-5-halogén-benzamidok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben A, R3 és R 4 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R2 1—4 5 szénatomos alkiléncsoportot és X halogénatomot jelent. A találmány értelmében az I általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben A és X a fenti jelentésűek — 10 a) egy YCOORx általános képletű halogénhangyasavészterrel reagáltatunk — ebben a képletben Y halogénatomot és Rx 1—4 szénatomos alkilcsoportot vagy benzilcsoportot jelent —, és az így kapott III általános képletű vegyületet — ebben a képletben A, X és Rx a fenti jelen- 15 tésűek — egy H2 NR 2 NR 3 R 4 általános képletű alkiléndiaminnal — ebben a képletben R2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, vagy b) karbonildiimidazollal reagáltatunk, és az így kapott IV általános képletű vegyületet — ebben a képlet- 20 ben A és X a fenti jelentésűek — egy H2NR 2 NR 3 R 4 általános képletű vegyülettel — ebben a képletben R2 , R3 és R 4 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, vagy c) egy V általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2, R 3 és R 4 a fenti jelentésűek, R s és 25 R6 azonosak vagy különbözők lehetnek, és 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelentenek, vagy egyikük —NHR2 NR 3 R 4 általános képletű csoportot (ebben a képletben R2 , R 3 és R 4 a fenti jelentésűek), a másik 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, vagy R5 és R 6 együtt 30 etiléndioxi- vagy o-feniléndioxi-csoportot alkot, és R7 hidrogénatomot jelent, vagy R5 -tel együtt egy második foszfor-nitrogén kötést alkot —, és adott esetben az a), b) vagy c) eljárásváltozatok bármelyikével kapott I általános képletű vegyületet egy savval reagáltatva átalakítjuk savaddíciós sójává. A II általános képletű vegyületeket egy VI általános képletű vegyületnek — ebben a képletben A a fenti jelentésű — N-halogénsavamiddal vagy N-halogénsavimiddel való reagáltatásával állíthatjuk elő. Ez az eljárás a 164 344 lajstromszámú magyar szabadalom tárgya. Az A-val jelölt csoport metil-, etil-, propil- vagy butilcsoport lehet. Ismeretes, hogy az [A] képletű N-dietilaminoetil-2--metoxi-4-amino-5-klór-benzamidnak fájdalomcsillapító, merevgörcsoldó, nyugtató, érzéstelenítő és hányingert enyhítő hatása van. Különféle módszereket javasoltak ennek a vegyületnek aminoszalicilsavból történő előállítására. Az ismert eljárásokban a halogénatom bevitelekor az aminoszalicilsav benzolgyűrűjébe az aminocsoportot vagy a karboxilcsoportot vagy mindkettőt meg kell védeni. A 164 344 lajstromszámú magyar szabadalomban ismertetett eljárásban gyűrűben való halogénezőszerként halogénsavamid vagy halogénsavimid felhasználásával közvetlenül előállíthatók a benzolgyűrű 5-helyzetében halogénatomot hordó benzoesavszármazékok olyan szubsztituált benzoesavból, amelyben mind az aminocsoport, mind a karboxilcsoport szabad alakban van. A halogénszubsztituált benzoesav ezután a jelen talál-166512 1
