166507. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. V. 11. Japán elsőbbsége: 1972. V. 12. (47412/1972) A közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (TA—1252) 166507 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/36 Feltalálók: Maruyama Tetsuo, vegyész, Osaka, Mikami Iwao, vegyész, Osaka, Imaoka Kazuo, vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japán Eljárás pirimidin-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás 2-alkil-4-amino-5--formil-amino-metil-pirimidin előállítására, mely igen fontos köztitermék Bx vitamin vagy analógjai szintézisére. Számos módszer ismeretes a tiamin pirimidin-részé- 5 nek előállítására. így például béta-etoxi-propionitrilt nátrium-alkoholát jelenlétében formileznek, a képződött alfa-formil-béta-etoxi-propionitril nátriumsót metilezik és az így kapott alfa-metoxi-metilén-béta-etoxi-propionitrilt acetamidin- 10 nel reagáltatva 2-metil-4-amino-5-etoxi-metil-pirimidin vagy 2-metil-4-amino-5-acetil-amino-metil-pirimidin képződik; az előbbit brómozva, majd aminálva, vagy az utóbbit dezacetilezve 2-metil-4-amino-metil-pirimidin állítható elő. Ezzel az eljárással azonban csak alacsony 15 kitermeléssel állíthatók elő a termékek. 2-Alkil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidin egy ismert eljárás szerint úgy is előállítható, hogy 2-alkil-4--amino-5-ciano-pirimidint redukálnak majd formileznek, vagy 2-alkil-4-amino-5-klór-metil-pirimidint aminálnak 20 és a keletkezett 2-alkil-4-amino-5-amino-metil-pirimidint formilezik. Az említett módszerek sok lépésből állnak és a kitermelés nem kielégítő. A 2 820 050 számú USA-beli szabadalmi leírás közlése szerint 2-alkil-4-amino-5-acetil- (vagy benzoil)-amino- 25 -metil-pirimidin előállítására béta-acetil- vagy benzoil-amino-propionitrilt formileznek, a keletkezett alfa-formil-béta-acetil- (vagy benzoil)-amino-propionitril nátriumsót alkilezik és a képződött vegyületet amidinnel reagáltatják. Az említett módszer is gyenge kitermelést 30 ad és a végtermék nem használható kiindulási anyagként tiamin és analógjai szintézisénél, hanem előbb 2-alkil-4--amino-5-formil-amino-rnetil-pirimidinné kell átalakítani lúgoldattal, majd hangyasavval reagáltatva. Azt találtuk, hogy a III általános képletű 2-alkil-4-amino-5-formil-amino-metil-pirimidm — ahol R2 alkilgyököt jelent — sokkal magasabb kitermeléssel és kevesebb lépésben állítható elő, mint az ismert módszerekkel. Ebből a célból béta-amino-propio-nitrilt hangyasav-észterrel vagy szén-monoxiddal reagáltatunk femalkoholat jelenlétében. A képződött alfa-formil-béta-formil-amino-propionitril fémsót alkilezve vagy acilezve I általános képletű alfa-szubsztituált oxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt állítunk elő — ahol Rj alkil- vagy acilgyök —, a kapott alfa-szubsztituált oxi-metilén-béta-formil-amino-propionitrilt II általános képletű amidinnel — melyben R2 a fentebb megadott jelentésű — reagáltatjuk. A fenti általános képletekben, ha az Rx szubsztituens alkilgyöknek felel meg, úgy az egyenes vagy elágazó szénláncú, kisszénatomszámú 1—4 szénatomos gyököt, így metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, butil-, izobutil- és szek-butilgyököt jelenthet. Ha az Rx szubsztituens aeilgyök, úgy az 1—4 szénatomos alifás karbonsavakból vezethető le; például acetil-, propionil- és butirilgyök. Az R2 szubsztituensnek megfelelő alkilgyök egyenes vagy elágazó szénláncú lehet és azonos az Rí szubsztituens fentebb felsorolt kisszénatomszámú alkilgyökeinek egyikével. A találmány szerinti eljárás értelmében a reakciót 166507 1
