166506. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidobenzodiazocin-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166506 NÉPKÖZTÁRSASÁG A LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. XII. 20. (TA—1229) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/12 Mj^ß Japán elsőbbsége: 1971. XII. 24. (2722/72) 1972. XI. 18. (1157/61) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. • Á ''' í. ' ' '•• - -..*' "'- - . ..„.-•,•**" Feltalálók: Kuwada Yutaka vegyész, Ashiya, Hyago, Natsugari Hideaki vegyész, Itami, Hyogo, Meguro Kanji vegyész, Minamihibarigaoka, Takarazuka, Hyogo, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japán Eljárás pirimidobenzodiazocin-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás szedatív, gyulladásgátló, antikonvulzív, altató-potenciáló és diuretikus hatással rendelkező új pirimidobenzodiazocin-származékok előállítására. A találmány tárgya pontosabban eljárás az (I) általános képletű pirimidobenzodiazocin-származékok és gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik előállítására. A képletben O R1 II I Z — C—C=C—CHcjR1 általános képletű cso-I portot jelent, amely utóbbi képletben R1 hidrogénatomot jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelentenek, az „A" gyűrű adott esetben egy vagy több egymástól különböző halogénatommal, rövidszénláncú alkilcsoporttal vagy rövidszénláncú alkoxicsoporttal, a „B" gyűrű adott esetben egy vagy több halogénatommal lehet szubsztituálva. Ha R2 és R 3 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, akkor jelentése előnyösen 1—3 szénatomos alkilcsoport, így metil-, etil- vagy propilcsoport. Az „A" és „B" gyűrű vagy nem hordoz szubsztituenst vagy tetszés szerinti helyzetben egy vagy több fent említett csoporttal lehet szubsztituálva. Halogénszubsztituensre példaként a klór-, fluor-, bróm- és a jódatomot említjük meg. Az „A" és „B" gyűrűn adott esetben előforduló rövidszénláncú alkilcsoportok előnyösen 1—4 szénatommal rendelkeznek, így jelentésük metil-, etil-, propil-, izopropil- és butilcsoport lehet. Az „A" és „B" gyűrűn szubsztituensként adott esetben előforduló 5 alkoxicsoportok előnyösen 1—4 szénatomosak, ilyen csoport például a metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxibutoxicsoport. Az (I) általános képletű vegyületek az (la) és (Ib) általános képlet szerinti vegyületcsoportokat foglalják 10 magukba. A képletekben R1 , R 2 , R 3 , „A" és „B" jelentése megegyezik a fent megadottakkal. Az (I) általános képletű termékeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (IIA) vagy (IIB) általános képletű vegyületet dehidratálunk, s így gyűrűzárást hajtunk végre. 15 A képletben R1 , R 2 , R 3 , „A" és „B" jelentése megyegyezik a fent megadottakkal. A gyűrűzáráshoz vezető dehidratálási reakciót általában úgy végezzük, hogy egy (IIA) vagy (IIB) általános képletű vegyületet — adott esetben dehidratálószer je-20 lenlétében — melegítünk. Ha a reakciót dehidratálószer nélkül valósítjuk meg, akkor a melegítést szokásosan használt oldószer jelenlétében vagy anélkül végezzük. Oldószerként például az alábbi anyagokat alkalmazhatjuk: aromás szénhid-25 rogéneket, így benzolt, toluolt, xilolt, klórbenzolt, halogénezett alifás szénhidrogéneket, így kloroformot, diklóretánt, ketonokat, például metiletilketont, étereket, így dioxánt vagy tetrahidrofuránt. A reakciót 50—200 C° előnyösen 70—150 C° közötti hőmérsékleten valósít-30 hatjuk meg. 166506 1
