166498. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-2H-1,4-benzodiazepin- 2-on-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS A bejelentés napja: 1973. VIII. 16. A bejelentés elsőbbsége: Japán: 1972. VIII. 17.(82572/72) A közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. (SU—835) 166498 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 53/06 -•».i .^..K.".,1*>-» ^-.J*'' ; Feltalálók: Ishizumi Kikuo vegyész, Toyonaka-shi Mori Kazuo vegyész, Kobe Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited, Osaka, Japán Eljárás l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás 1,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on-származékok és sóik előállítására. Közelebbről megjelölve a találmány tárgya új eljárás a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek 5 megfelelő l,3,4,5-tetrahidro-2H-l,4-benzodiazepin-2--on-származékok — e képletben Rí rövidszénláncú alkilcsoportot, Ra rövidszénláncű alkanoilcsoportot, X halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot képvi- 10 sei - és sóik előállítására. A fenti meghatározásnak megfelelő (I) általános képletű vegyületek értékes gyógyszerek, így nyugtató, görcsoldó és izomrelaxáns szerek, emellett hasznos kiindulási anyagok további fontos benzodi- 15 azepin-származékok, például az (I) általános képletű vegyületek oxidálása útján nyerhető 4,5-helyettesítetlen benzodiazepinek előállítására; ezek a további származékok szintén értékes gyógyszerek, elsősorban nyugtató, görcsoldó és izomrelaxáns ható- 20 anyagok. Az (I) általános képletű vegyületek előállítására ismeretes volt már oly eljárás, amely szerint például az l-metil-5-fenil-7-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-1,4-benzodiazepint acetonban, krómsavanhidriddel 25 és kénsavval oxidálták; ilyen eljárással 15,4%-os hozammal kapták az (I) általános képletnek megfelelő terméket, vö.: J. Org. Chem. 30, 1308 (1956). Ezzel szemben a jelen találmány szerinti eljárás lehetőséget nyújt az ilyen vegyületek többszörösen 30 megnövelt, 60%-ot is meghaladó hozammal történő előállítására. A találmány azon a felismerésen alapul, hogy a csatolt rajz szerinti (II) általános képletnek megfelelő 4-acil-benzodiazepin-származékok - e képletben R4 rövidszénláncú alkanoil-csoportot képvisel, Rí és X jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel -valamely oxidálószerrel történő reagáltatás útján jó termelési hányadokkal alakíthatók át az (I) általános képletű benzodiazepin-2-on-származékokká; minthogy a (II) általános képletű vegyületek oxidációja szelektíven, kizárólag a benzodiazepin-gyűrű 2-helyzetében megy végbe. További előny, hogy a találmány szerinti eljárás kiindulási anyagai könnyen hozzáférhetők, minthogy a 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-származékoknak a 2,3-dihidro-lH-l,4-benzodiazepin-2-on redukálószerekkel való kezelésén alapuló ipari előállítási eljárások során ezek a (II) általános képletű vegyületek melléktermékként keletkeznek (pl. 523 266 Gt. sz. svájci szabadalmi leírás). így tehát a találmány szerinti eljárás az említett vegyületek előnyös előállítási módjának lehetővé tétele mellett még előnyös lehetőséget is nyújt az említett melléktermékek hasznosítására. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módja szerint a (II) általános képletnek megfelelő 4-acil-benzodiazepin-származékokat valamely erre 166498 1