166496. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nitrokinazolinon-származékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166496 NÉPKÖZTÁRSASÁG A LEÍRÁS A bejelentés napja: 1972. VIII. 31. (SU—834) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 51/48 fQjß A bejelentés elsőbbségei: Japán 1971. X. 14. (81 181/71), Japán 1972. II. 28. (20 356/72), ' "\ ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL A közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. VIII. 31. ' J*-** 1 Feltalálók: Yamamoto Michihiro vegyész, Nishinomiya-shi, Ishizumi Kikuo vegyész, Ikeda-shi, Morooka Shigeaki vegyész, Takarazuka-shi, Mori Kazuo vegyész, Kobe, Koshiba Masao vegyész, Takarazuka-shi, Noguchi Hiroshi vegyész, Takarazuka-shi, Inába Shigeho vegyész, Takarazuka-shi, Komatsu Toshiaki vegyész, Takarazuka-shi, Yamamoto Hisao vegyész, Nishinomiya-shi, Japán Tulajdonos: Sumitomo Chemical Company, Limited cég, Osaka, Japán Eljárás nitrokinazolinon-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás nitrokinazolinon-származékok előállítására; közelebbről megjelölve a találmány az (I) általános képletű nitro-helyettesített 2-(lH)-kinazolinon-származékok előállítására vonatkozik ; e képletben R3 fenil- vagy tienil-csoportot képvisel, n =1, R7 5—6 tagú, aromás vagy telített, heteroatomként nitrogén-, oxigén- és/vagy kénatomot tartalmazó heterociklusos gyűrűt vagy egy benzodioxanilcsoportot képvisel. Az (I) általános képletű vegyületekben szereplő —CnH 2n — általános képletű alkiléncsoportok egyenes vagy elágazó szénláncúak lehetnek; az ilyen csoportok példáiként a metilén-, etilén-, 1-metil-etilén-, 2-metil-etilén- és trimetilén-csoportokat említjük. Az (I) általános képletű kinazolinon-származékok kitűnő farmakológiai tulajdonságokat, elsősorban erős vírusellenes hatást, továbbá gyulladásgátló és fájdalomcsillapító hatást mutatnak. Eddig ismert volt már néhány eljárás egyes nitrokinazolinon-származékok előállítására; ilyen eljárásokat például az 1 251 600 sz. nagy-britanniai és a 892 593 sz. kanadai szabadalmi leírás ismertetett. Ezek a korábbi eljárások azonban olyan nitro-helyettesített benzofenonszármazékokból indultak ki, amelyek általában nehezen hozzáférhetők; emellett az ilyen nitro-benzofenonvegyületek gyakran kevéssé reakcióképesek. Az (I) általános képletű új nitrokinazolinon-származékokat, amelyek az ismert és például a fentebb idézett közlemények szerinti eljárásokkal előállítható hasonló nitrokinazolinon-származékokkal szemben főként értékes vírus-ellenes hatásukkal tűnnek ki, önmagukban ismert kémiai műveletekkel állíthatjuk elő; különösen előnyösen alkalmazhatjuk erre a célra azt az eljárást, amelynek értelmében a kívánt terméknek megfelelő, —Cn H 2n —R7 és —R 3 helyettesítőket tartalmazó, de nitrocsoportot nem tartalmazó és egyébként az (I) általános képletnek megfelelő kinazolinon-származéknak valamely nitrálószerrel való reagáltatása útján jutunk el a kívánt vegyülethez. Az ilyen célra alkalmas nitrálószerek példáiként a híg salétromsav, koncentrált salétromsav, füstölgő salétromsav, vegyes nitrálósavak (például salétromsav vagy füstölgő salétromsav kénsavban, ecetsavban, ecetsav-anhidridben, foszforsavban vagy hasonlókban), kálium-nitrát kénsavban, réz(II)-nitrát ecetsavanhidridben, acil-nitrátok (például acetil-nitrát vagy benzoil-nitrát), dinitrogén-pentoxid, tetranitrometán és nitrónium-tetrafluoroborát említhetők. A reakciót lefolyásának szabályozása érdekében hűtés vagy melegítés közben is lefolytathatjuk, ami az alkalmazott kiindulóanyag és/vagy nitrálószer természetétől függően kívánatos lehet. Egyes esetekben erélyesebb reakciókörülmények között dinitro-származék képződhet. Az (I) általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állíthatjuk elő, hogy valamely (IV) általános képletű vegyületet — ahol R3 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel — valamely (V) általános képletű vegyület — ahol R7 és n jelentése meg-166496 1
