166485. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ergotaminszármazékok előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166485 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS j^ß^^\ WBM Bejelentés napja: 1971. V. 24. (SA—2207) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/20 ^^P Svájci elsőbbsége: 1970. V. 26.J7793/70) Közzététel napja: 1974. IX. 28. í'' ' ORSZÁGOS | * TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. VI. 30. ""* Feltalálók: dr. Stadler Paul vegyész, Biel-Benken dr. Stütz Peter vegyész, Basel, Svájc Tulajdonos: Sandoz A.G. Basel, Svájc Eljárás új ergotaminszármazékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új ergotaminszármazékok és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A találmány szerint az I általános képletű vegyülete- 5 ket és savaddíciós sóikat — ebben a képletben R 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent — úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — valamely sója alakjában iners szerves oldószerben vagy oldószer elegyben tercier 10 szerves bázisok feleslegének jelenlétében — 20 és — 10 C° között egy III általános képletű vegyület vagy ilyen vegyületek keveréke — ebben a képletben z x y a YTI—CH=C' vagy ^C=CH—CH képletű cso- 15 portot jelenti — valamely reakcióképes, funkciós származékával, illetve a származékok keverésével reagáltatunk, és a kapott I általános képletű vegyületeket adott esetben átalakítjuk savaddíciós sóikká. 20 A III általános képletű vegyület reakcióképes, funkciós származékaként célszerűen trifluorecetsawal alkotott vegyes anhidridjét használjuk. Előállítására egy III általános képletű vegyületet trifluorecetsav jelenlétében iners szerves oldószerben vagy oldószerelegyben —20 25 és —10 C° között trifluorecetsavanhidriddel reagáltatunk. Az így kapott vegyes anhidridekhez iners oldószerben vagy oldószerelegyben tercier szerves bázisok jelenlétében — 20 és — 10 C° között hozzáadunk valamely sója alakjában egy II általános képletű vegyületet, 30 és a reakciókeveréket rövid ideig —10 és 0 C° között reagáltatjuk. A fent megadott módszeren kívül az anyarozspeptid-alkaloidok előállítására szokásos más eljárások is használhatók. A III általános képletű vegyületek reakcióképes származékaként más vegyes anhidridek, például a kénsavval alkotottak is alkalmazhatók. Ugyanígy felhasználható a savklorid-hidroklorid vagy a savazid, illetve az imidhalogenidnek egy N-di-(kevés szénatomos)alkilszubsztituált karbonsavamiddal, például a dimetilformamiddal vagy a dimetilacetamiddal alkotott addíciós terméke. Az eljárás egyik előnyös kiviteli módja szerint a III általános képletű vegyületként lizergsav, izolizergsav és 6-metil-A8,9-ergolén-8-karbonsav, amelyet például a Claviceps paspali Stevens et Hall faj NRRL 3080 jelű gombatörzsének szaporfita tenyésztésével állítunk elő, tetszőleges összetételű keverékét használjuk. Ezt a keveréket melegítéssel 150 C°-on vákuumban megszárítjuk, és előnyösen száraz alakban használjuk. A II általános képletű vegyületet só alakjában alkalmazzuk, és sóképző savként célszerűen sósavat használunk, de más ásványi savak is számításba jöhetnek. A III általános képletű vegyületek trifluorecetsavval alkotott vegyes anhidridjei előállításánál a kiindulási anyagok viszonyát úgy választjuk meg, hogy 1 mól száraz III általános képletű vegyületre 1—1,4 mól trifluorecetsavanhidrid és 2 mól trifluorecetsav jusson. Tercier szerves bázisként előnyösen piridint vagy homológjait használjuk. Iners szerves oldószerként vagy oldószer-166485 1
