166483. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo (2,3-A) kinolizin-származékok előállítására

MAGYAR SZABADALMI 166483 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS IP"* A IP"* A löt A bejelentés napja: 1973. VII. 30. RO—741 Nemzetközi osztályozás: C 07 o 57/04 Franciaországi elsőbbsége: 1972. VII. 31. (72—27501) A közzététel napja: 1974. X. 28. ORSZÁGOS ' \. TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. VI. 30. Feltalálók: Dr. Martel Jacques mérnök, Bondy, Buendia Jean kutatómérnök, Nogent-sur-Marne, Costerousse Germain kutatómérnök, Vernouillet, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf S. A., Párizs, Franciaország Eljárás indolo[2,3-a]kinolizin-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás II általános képletű indolo [2,3-a]kinolizin-származékok — ahol R jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport — előállítására. A találmány szerint egy II általános képletű indolo- 5 [2,3-a]kinolizin-származékot úgy állítunk elő, hogy valamely III általános képletű 2-alkoxi-3-hidroxi-tetrahidropiránt — ahol R' jelentése 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoport — oxidálószerrel reagáltatunk, majd a kapott IV általános képletű 2-alkoxi-3-oxo-tetra- 10 hidropiránt — ahol R' jelentése a fenti — valamilyen bázikus anyag jelenlétében valamilyen foszforszármazékkal, célszerűen valamely V általános képletű dialkil-karbalkoximetil-foszfonáttal — ahol Rt és R 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentenek, és 15 jelentésük azonos vagy eltérő lehet — reagáltatjuk, az így kapott VI általános képletű tetrahidropirán-származékot — ahol R és R' 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet — savas közegben hidrolizáljuk, és a kapott 20 VII általános képletű vegyületet — ahol R jelentése a fenti — triptaminnal kondenzáljuk, majd a kapott VIII általános képletű indol-származékot — ahol R jelentése a fenti — savas közegben gyűrűzárásnak vetjük alá, és az így kapott I általános képletű l,2,3,4-tetrahidro-9H- 25 -pirido[3,4-6]indolt — ahol R jelentése a fenti — ciklizálószerrel kezeljük, és így egy II általános képletű vegyületet kapunk (lásd az A reakcióvázlatot). A találmány szerinti eljárással a II általános képletű vegyületek előnyös módon néhány műveleti lépésben 30 állíthatók elő. A VII általános képletű vegyületek szerkezetük következtében igen reakcióképesek, és a triptaminnal gyorsan reakcióba lépnek, amikor is VIII általános képletű vegyületek képződnek. Az utóbbi vegyületek szerkezete már igen közel áll az eburnamonintípusú alkaloidák szerkezetéhez, és két ciklizálási műveletben II általános képletű vegyületekké alakíthatók. AII általános képletű vegyületek eburnamoninná való átalakítását a későbbiekben ismertetjük. A fentiekben ismertetett eljárás során a transz-2-alkoxi-3-hidroxi-tetrahidropiránnak 2-alkoxi-3-oxo-tetrahidropiránná való átalakításához különböző oxidálószerek használhatók. Kiválóan alkalmazható a piridines krómsavanhidrid, de megfelel a célnak például a kálium-permanganát, a krómsavanhidrid vagy a kálium-bikromát is. A bázis, amelynek jelenlétében a IV általános képletű 2-alkoxi-3-oxo-tetrahidropiránt például egy V általános képletű dialkil-karbalkoximetil-foszfonáttal — ahol Rx és R 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-csoportot jelentenek, és jelentésük azonos vagy eltérő lehet — kezeljük, célszerűen lehet alkáli-amid, például nátrium-amid, de ugyanúgy használható valamilyen szerves tercier bázis, például trietilamin, valamint alkálialkoholátok, mint például nátrium-metilát, nátrium-terc-butilát, nátrium-terc-amilát, végül lehet alkáli-hidrid, például nátrium-hidrid is. Az a reakció, melynek folyamán egy IV általános képletű vegyületből egy VI általános képletű vegyület keletkezik, nem más, mint a Wittig-reakció. Ez a reakció ismert módon bázikus közegben szerves foszfor-szár-166483 I