166481. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új optikailag aktív alfa-aminooxikarbonsavak és savaddiciós sóik előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY A bejelentés napja: 1971. VIII. 12. A közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (Rí—526) 166481 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 59/00 ,^~" / Feltalálók: dr. Kisfaludy Lajos vegyészmérnök 35% Dancsi Lajos vegyész 32% Patthy Andrásné gyógyszerész 27% Klumpp Egon vegyész 6% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás új optikailag aktív «-aminooxikarbonsavak és savaddíciós sóik előállítására i A találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új, optikailag aktív oc-aminooxikarbonsavak és savaddíciós sóik előállítására. Az «-aminooxikarbonsavak értékes vegyületek. Ismeretes bakteriosztatikus hatásuk [C. B. Favour: J. 5 bakteriol. 55, 1 (1948); D. McHale és munkatársai: J. Chem. Soc. 1960, 225], a y-aminovajsav-ketoglutársav transzamináz enzimre kifejtett gátló hatásuk [L. Schumann és munkatársai: J. Med. Pharm. Chem. 55, 464 (1962); 971.164 számú angol szabadalmi leírás], her- 10 bicid hatásuk [3,162.525 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás], valamint tömény fehérje oldatokat prezerváló hatásuk [2,464.197 számú egyesült államokbeli szabadalmi leírás]. Származékaik közül számos kitűnő tuberkulosztatikus hatással rendelkezik [160.181; 15 160.182 és 162.469 számú magyar szabadalmi leírás]. A találmány szerint előállított (I) általános képletű, új, optikailag aktív vegyületek hatásos tuberkulosztatikumok. A racém vegyületek előállítására ismert eljárások va- 20 lamely N-en védett hidroxilamin-származékot, mint például acetoximot, benzhidroxámsavat, hidroxiuretánt reagáltatnak a-halogénkarbonsavakkal vagy ezek észtereivel és a kapott terméket erőteljes savas kezelésnek vetik alá [Org. Synt. 27, 15 (1947); M. S. Newman és 25 munkatársai: loc. cit.; L. Schumann és munkatársai: loc. cit.] Az (I) általános képletű racém vegyületek előállítására vonatkozó közlemények a következők: E. Testa és munkatársai: Helv. Chim. Acta 46, 766 (1963); K. Undheim és munkatársai: Acta Chem. Scand. 19, 30 317 (1965) és 165 117 számú magyar szabadalmi leírás. Optikailag aktív a-aminooxikarbonsavat kétféleképpen állítanak elő: a) Optikailag aktív a-brómkarbonsavakból indulnak ki [E. Testa (loc. cit.)]. b) Az aminooxi-csoport karbonsavláncba történt beépítése után rezolválnak [M 1316 lajstromszámú francia szabadalmi leírás és K. Undheim (loc.cit.)]. A találmány eljárás az (I) általános képletű új, optikailag aktív a-aminooxikarbonsavak, valamint ezek savaddíciós sói — e képletben R 2—6 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot jelent, azzal a megszorítással, hogy 4 szénatomos elágazó szénláncú alkilcsoport esetében jelentése más, mint ß-metil-propilcsoport — előállítására. A találmány értelmében az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű nitrogénen védett hidroxilamin származékot — e képletben X jelentése benzil-, p-klórbenzil-, vagy t-butil-csoport — és valamely (III) általános képletű «-halogén-karbonsavat vagy ennek optikailag aktív izomerjét — e képletben R jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel Y jelentése halogénatom — valamely bázis jelenlétében és inert oldószeres közeg-166481 1
