166477. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanol származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. I. 17. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. I. 28. (221,821) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. (Rí—498) Megjelent: 1976. VI. 30. 166477 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/02 29/10 29/12 Feltalálók: Carr Albert Anthony vegyész, Cincinnati, Kinsolving Clyde Richard gyógyszerész, Terrace Park, Ohio, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Richardson—Merrell Inc., cég, New York, New York, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új 4-helyettesített piperidino-alkanol-származékok előállítására i A találmány új helyettesített piperidin-származékok, elsősorban 4-helyettesített piperidino-alkanol-származékok előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány szerinti új helyettesített piperidin-származékok, amelyek antihisztamin, allergiaellenes és 5 bronchustágító hatással rendelkeznek, az (I) általános képletnek felelnek meg. E képletben R hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot és R1

hidrogénatomot jelent, vagy R és R1

helyettesítők együtt egy második kötést alkot- 10 nak az R és R1

csoportokat hordozó szénatomok között, n 1—3 értékű pozitív egész szám, Z tienil-, fenil- vagy p-helyzetben helyettesített fenilgyököt képvisel, ahol a helyettesített fenil- 15 gyökön levő szubsztituens halogénatom, így klór-, fluor-, bróm- vagy jódatom, 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú, rövidszénláncú alkil-csoport, 1—4 szénatomos rövédszénláncú alkoxi-csoport, di-(rövidszénlán- 20 cú)-alkilamino-csoport vagy valamely telített monociklusos heterociklusos csoport, így pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy N-(rövidszénláncú)-alkilpiperazino-csoport lehet és a fenilgyűrű para-helyzetében kapcsolódhat. 25 A találmány oltalmi köre kiterjed az (I) általános képletű vegyületek gyógyszerészetileg elfogadható savaddíciós sóira és az egyes geometriai izomerjeire is. Az (I) általános képletből világosan kitűnik, hogy a találmány szerinti vegyületek (II) általános képletű 30 4-difenil-metil-piperidin-származékok, (III) általános képletű 4-(a-hidroxi-«-fenil-benzil)-piperidin-származékok vagy (IV) általános képletű 4-difenil-metilén-piperidin-származékok lehetnek. A (II), (III) és (IV) általános képletekben n és Z jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik. A találmány szerinti vegyületek leírásánál használt rövidszénláncú alkil-csoport megjelölésen 1—4 szénatomos egyenes vagy elágazó szénláncú alkil-csoportokat értünk. Olyan rövidszénláncú alkil-csoportok példáiként, amelyek az (I)—(IV) általános képletekben, vagy a di-(rövidszénláncú)-alkilamin szubsztituensben vagy a Z helyettesítőn, amikor az helyettesített fenilgyököt képvisel, levő N-(rövidszénláncú)-alkilpiperazin szubsztituensben lehetnek jelen, metil-, etil-, n-propil-, n-butil-, izopropil-, izobutil- és terc-butil-csoportok említhetők. A találmány szerinti eljárás útján előállított vegyületek előnyös képviselői azok a (III) és (IV) általános képletű vegyületek, ahol n és Z jelentése megegyezik az előzőekben megadottakkal és az (V) általános képlettel írhatók le. Ezek a vegyületek kiváló antihisztamin, allergiaellenes és bronchustágító tulajdonságokkal rendelkeznek. Ezenfelül ezeknek a vegyületeknek központi idegrendszert izgató és depressziót előidéző hatásuk nincs, így különösen hasznosak, mint antihisztaminok, allergiaellenes szerek hatóanyagai, továbbá mint bronchus-tágítók. Az ( v ) általános képletben R2

hidroxil-csoportot és 166477 1