166475. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív vagy racém eburnamoninok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1972. V. 17. Közzététel napja: 1974. IX. 28. (Rí—466) Megjelent: 1976. VI. 30. 166475 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 ,^ feltalálók: Dr. Szántay Csaba oki. vegyészmérnök, egyetemi tanár 18% Dr. Szabó Lajos oki. vegyész 17% Dr. Kreidl János oki. vegyész 17% Dr. Kalaus György oki. vegyészmérnök 15" Dr. Kéve Tibor oki. vegyész 10% Turcsányi Péter oki. vegyészmérnök 7% Polgár István oki. vegyészmérnök 6% Farkas Jenőné oki. vegyészmérnök 5% Lakszner Katalin oki. vegyészmérnök 5% Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt., Budapest Eljárás optikailag aktív vagy racém ebiirnamoninok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás optikailag aktív jobbra vagy balraforgató, illetve racém eburnamonin előállítására optikailag aktív jobbra vagy balraforgató, illetve racém vinkaminsav oxidációjával gyakorlatilag oldhatatlan oxidálószerrel. 5 A jobbraforgató eburnamonin, amely a Hunteria eburnea növény alkaloidja, valamint a balraforgató eburnamonin (más .néven a vinkamon), valamint a belőlük előállítható származékok, például a vinkanol farmakológiailag értékes anyagok, különösen vérnyomást 10 csökkentő és agyi értágító hatásuk jelentős [Chimica Therapeutica 6, 221 (1971)]. A balraforgató eburnamonin (vinkamon) szintézisére ismeretes eljárás szerint a vinkamin 14-karbometoxi csoportját hidrazinnal reagáltatják, majd a képződött 15 hidräzidot salétromsavval aziddá alakítják és ezt Curtius lebontásnak alávetve nyerik a terméket [151.295 számú magyar leírás]. Noha a karboxicsoport eliminálására alkalmazott fenti eljárás viszonylag jó termeléssel vezet a kívánt 14-oxo vegyülethez, az a hátránya 20 azonban, hogy több lépésben jut a kívánt termékhez és a körülményesen kivitelezhető, nagy szakértelmet követelő savazid képzés útján nyeri a vinkamont. Ismeteres az is, hogy a vinkamin hidrolízisével ka- 25 pott vinkaminsav piridines közegben krómtrioxiddal 10,8%-os kitermeléssel oxidálható vinkamonná, továbbá a vinkamin lítium-alumínium-hidríddel végzett reduktív hasításával 10,2%-os kitermeléssel szintén előállítható a vinkamon [Trojanek és munkatársai, CoíJ, 03 Czeh. Chem. Com. 29, 433 (1964)]. Mindkét eljárás nagy hátránya az igen alacsony kitermelés. A racém eburnamonin szintézisére az irodalomból ismeretes E. Wenckert eljárása [JACS 87, 1580 (1965), mely szerint l-etü-l,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium-perklorátra jódecetsavat addicionálnak, a kapott terméket redukálják, majd lúgos kezeléssel racém eburnamonint nyernek. Az eljárás hátránya, hogy bonyolult úton, alacsony termeléssel racém keveréket nyernek. A jobbraforgató eburnamonin szintézisét az irodalom nem írja le. Találmányunk célkitűzése hogy a fent említett hátrányokat kiküszöböljük, egyszerű, iparilag könnyen kivitelezhető eljárást dolgozzunk ki, nagyobb termelést érjünk el, és kívánt esetben sztereoizomer mentes eburnaminokat nyerjünk. Azt találtuk, hogy ha az optikailag aktív balra vagy jobbraforgató, illetve racém vinkaminsav — adott esetben az optikailag aktív, jobbra vagy balraforgató, illetve a racém vinkamin hidrolízisével előállítható optikailag aktív, balra vagy jobbraforgató, illetve racém vinkaminsav — szerves oldószeres oldatát emelt hőmérsékleten olyan oxidálószerrel reagáltatjuk, mely az adott szerves oldószerben gyakorlatilag oldhatatlan, akkor jó kitermeléssel nyerhetjük az optikailag aktív balra vagy jobbraforgató, illetve a racém eburnamonint. A találmány eljárás optikailag aktív jobbra vagy balrafprgató, illetve tatám eburnaroomíí elállítására op* W6475 X~:.