166463. lajstromszámú szabadalom • Eljárás balraforgató, jobbraforgató és racém vinkanol előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 24. Belgiumi elsőbbsége: 1971. VIII. 31. (772,005) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (OI—152) 166463 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Levy Jean vegyész, Le Men Jean vegyész, Reims, Franciaország Tulajdonos: Omnium Chimique Societe Anonyme cég, Brüsszel, Belgium Eljárás balraforgató, jobbraforgató és racém vinkanol előállítására i A találmány tárgya új eljárás balraforgató, jobbraforgató és racém vinkanol előállítására. A IV képletű vinkanol vaszkuláris keringési zavarok esetében terápiás hatással rendelkezik. A vinkanolt régebben oly módon állították elő, hogy 5 a vinkamin megbontása révén előállított vinkamont lítium-alumínium-hidriddel kezelték; ez az eljárás meglehetősen veszélyes és hosszadalmas. Az eljárás során a vinkaminból hidrazidot készítenek, a hidrazidból azid vegyületet állítanak elő, az azid vegyületet vinkamonná 10 alakítják, és ebből nyerik az (—)-etilindolokinolizidin-ecetsavat. Ebből a vegyületből a következő lépésben megkapják a vinkanolt [Acta Pharm. Hung. 38, 71—77 (1968) és az 1 586 697 számú francia szabadalmi leírás]. A kiindulási anyagként alkalmazott vinkamin költ- 15 séges termék. A vinkaminnak a hidrazidon és azidon keresztül végzett vinkamonná való átalakítását mintegy 50%-os hozammal lehet elvégezni. (151 295 számú magyar szabadalmi leírás.) A vinkamonnak vinkanollá való átalakítása lítium- 20 -alumínium-hidrid alkalmazásával valósítható meg. Ez a reakciólépés költséges és egyben veszélyes. A reakció hozama mintegy 60% körül van (lásd a fenti francia szabadalmi leírást). A vinkaminból kiinduló vinkanol-előállitás összho- 25 zama tehát 30%-ra tehető. Az eljárás költséges kiindulási anyagból, egy veszélyes reagens felhasználásával valósítható meg. Ezzel szemben a találmány szerinti megoldással az (— )-Zl-l-aspidospermidinből kiinduló vinkanol előállí- 30 tása lényegesen kedvezőbb. A kiindulási anyagot kvantitatíve kapjuk tabersoninból, amely bőségesen rendelkezésünkre áll (Voacangából izolálható). Az eljárás menete: tabersonin ->-/l-l-aspidospermidin -»-( — )-16-hidroxi-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidin ->• vinkanol. Az egész szintézis hozama mintegy 55%. A kiindulási anyagok ára sokkal kedvezőbb, mint a fentiekben ismertetett eljárás kiindulási anyaga. A találmány célja, hogy a fenti hosszadalmas eljárás helyett megfelelőbb megoldást adjon, amely szerint az zJ-1-aspidospermidinből kiindu%a a vinkanol jó hozammal állítható elő. Ha kiindulási anyagként ( — )-/1-l-aspidospermidint alkalmazunk (amit célszerűen ( — )-tabersoninből kiindulva állíthatunk elő), a jobbraforgató vinkanolt kapjuk. Ha kiindulási anyagként (+)-^J-l-aspidospermidint használunk (amit célszerűen amsonia tabernaemontaneből állítunk elő), balraforgató vinkanolhoz jutunk. Ha kiindulási anyagként (+ )-Zl-l-aspidospermidinből indulunk ki (amit célszerűen ± vinkadifforminból állíthatunk elő), racém vinkanolt kapunk. A találmány szerinti eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy az I képletű (—)-, (+)- vagy (+)-/J-l-aspidospermidint mólekvivalens mennyiségű persavval köL zömbös gázatmoszférában fénytől védve kezeljük, majd a kapott II képletű ( — )-, ( +)- vagy ( ±)-l,2-dehidro-N-oxi-aspidospermidint ismételten mólekvivalens mennyiségű persavval valamely vízzel nem elegyedő 166463 1
