166453. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-szubsztituált -CEF-3-EM-4-karbonsav- és 6-szubsztituált -Penam-3-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. XI. 29. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. XI. 29.(203,057) 1972. VIII. 2. (277,464) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. V. 31. (ME—1566) 166453 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 C 07 á 99/24 Feltalálók: Christensen Burton Grant vegyész, Scotch Plaine, Cama Lovji Dadi vegyész, Edison, N. J., Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Merck et Co., Inc., Rahway, N. J., Amerikai Egyesült Államok Eljárás 7-szubsztituált-cef-3-em-4-karbonsav- és 6-szubsztituált-penam-3-karbonsav-származékok előállítására i A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű, 7-es helyzetben szubsztituenst tartalmazó 7-acilamino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására. Az eljárással az analóg 6-szubsztituált-penam-3-karbonsav-származékokat is előállíthatjuk. (E vegyületeket a továbbiakban cefalosporánsav, decefalosporánsav és penicillin megnevezéssel is jelöljük.) Az eljárás segítségével az I általános képletű vegyületeket állítjuk elő, ahol R szubsztituens jelentése fenil-csoport, kén- vagy oxigénatomot tartalmazó 5-tagú heterociklusos csoport, M jelentése hidrogén-, nátrium-, káliumatom, vagy egy védőcsoport, célszerűen benzil- vagy benzhidril-csoport, Rx jelentése metoxi-csoport, I Z jelentése —C—(CH3) 2 vagy = C—CH 2 A csoport, CH, ahol A jelentése hidrogénatom vagy karbamoiloxi-csoport. A leírásban az alábbi nomeklatűrát is alkalmazzuk. AII képletű vegyületet 7-amino-cefalosporánsavnak nevezzük. A 3-as helyzetű oldallánc a megnevezésbe beletartozik. A Ha képletű vegyületet 7-amino-decefalosporánsavnak nevezzük. A 3-as helyzetben szubsztituenst tartalmazó származákokat 7-amino-3-R-decefalosporánsavnak nevezzük. Ezt a nomeklatűrát alkalmazva az la általános képletű vegyületet 7-acilamino-7-R1 -3-CH 2 A-decefalosporánsavnak, illetőleg észterének és az Ib általános képletű vegyületet ö-acilamino-ő-R^penicillánsavnak, illetőleg 5 észterének nevezzük. A cef-3-em-4-karbonsav származékokkal foglalkoznak az alábbi irodalmak: Nagárajan és tsai: J. Am. Chem. Soc. 93, 2308—2310 és 2310—2312 (1971); továbbá a 3 647 786 és a 3 660 395 számú egyesült 10 államokbeli szabadalmi leírások. Az eljárás lehetőséget nyújt arra, hogy az Rt szubsztituenst a 7-es, (illetve 6-os) helyzetben a cefalosporánsavba vagy penicillin vegyületbe bevigyük. Az eljárást oly módon hajtjuk végre, hogy valamely 15 III általános képletű vegyületet, ahol Z jelentése a fenti, halo jelentése bróm- vagy klóratom, M jelentése egy védőcsoport, célszerűen benzhidril-, vagy benzil-csoport, egy nukleoíil reagenssel kezelünk, ezt követően a kapott IV általános képletű szubsztituált imino-vegyületet, ahol 20 R, M' és Z jelentése a fenti — adott esetben egy fémkatalizátorral való kezelés után — egy R—CH—COC1 általános képletű szubsztituált acetilkloriddal, ahol az R jelentése a fenti, reagáltatjuk, majd kívánt esetben a kapott vegyületről az észter-csoportot eltávolítjuk és kívánt 25 esetben ezt követően nátrium- vagy káliumhidroxidos kezelést alkalmazunk. A Z beiktatása azért szükséges, mert számos szubsztituens ennek jelentésétől függ mind a penicillin, mind a cefalosporin vegyületek esetében. A találmány szerinti 30 eljárást a Z gyűrűrészlet jelentése nem befolyásolja. 166453 1
