166438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-pirrolo [1,2-A]pirazin- 1(2H), 4(3H])-dionszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XI. 02. Olaszországi elsőbbsége: 1972. XI. 03. (31276 A/72) Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. VI. 30. (LE—726) 166438 Nemzetközi osztályozás C 07 d 57/24 Feltalálók: Fontanella Luigi vegyész, Mariani Luigi vegyész, Milánó Olaszország Tulajdonos: Gruppo Lepetit S. p. A., Milánó, Olaszország Eljárás tetrahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin-l(2H),4(3H)-dion-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás tetrahidro-pirrolo[l,2-a] pirazin-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az (I) általános képletű új 6,7,8,8a-tetrahidro-pirrolo[l,2-a]pirazin-l(2H),4(3H)-dion-származékok, mely képletben 5 R hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot, aril-csoportot vagy ar-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, Rx hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkil-csoportot 10 jelent, R2 jelentése a) (VII) általános képletű csoport, mely képletben R3 hidroxil-csoportot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, mono- vagy di-(rövidszénláncú)- 15 alkil-amino-(rövidszénláncú)-alkoxi-csoportot, aminocsoportot, mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, mono- vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-(rövidszénláncú)-alkilamino-csoportot, arilamino-csopor- 20 tot, morfolino-csoportot jelenthet, vagy b) (VIII) általános képletű csoport, mely képletben R4 hidroxil-csoportot, karboxil-csoportot, karbo (rövidszén!áncú)-alkoxi-csoportot, rövidszénláncú aciloxi-csoportot, karbamiloxi-csopor- 25 tot jelenthet, előállítására. A leírásban és az igénypontokban az arilés aralkil-csoportok kifejezés alatt fenil- vagy benzilcsoportot értünk, amelynek egy vagy több szubszti- 30 tuenssel, mint például rövidszénláncú-alkil-csoporttal, rövidszénláncú-alkoxi-csoporttal, klóratommal, fluoratommal szubsztituáltak lehetnek. A találmány tárgyát képező eljárással előállított vegyületek C.N.S.-depresszorok és különösen nyugtatószerként alkalmazhatók. Néhány tetrahidropirrolopiperazin-származékot leírtak már a következő irodalmi helyeken: Experientia, 23, 796 (1967) és Gazz. Chim. Ital. 101, 2. szám, 109 (1971). Ezek a vegyületek azonban nem tartalmaznak szubsztituenseket á pirrolo-gyűrűn és nincs tudomásunk arról, hogy a C.N.S.-területen biológiai aktivitással rendelkeznének. A találmány szerinti (I) általános képletű vegyületekben azon esetben, ha Kx nem hidrogénatomot jelent, három aszimmetriacentrum van, azaz a 3, 6 és 8a helyzetben levő szénatomok aszimmetriacentrumok, ezért elméletileg 8 sztereoizomer forma képződhet. Azon esetben, ha Rx hidrogénatomot jelent, 4 sztereoizomer forma lehetséges. A sztereoizomerek, amelyekből az optikai izomerek (enantiomerek) racém keveréke képződik, szétválasztására frakcionált kristályosítási és kromatográfiás módszerek alkalmazhatók. A racém keverékek optikai izomerekre történő szétválasztása valamely új optikailag aktíy centrum bevitele útján is megoldható, így a komponensek szétválasztására előnyös, ha például savkomponensek esetében optikailag aktív bázissal sót képezünk, vagy optikailag aktív alkohollal észterezünk. A sókat vagy észtereket ezután a kiindulási szabad savszármazékká alakíthatjuk vissza. 166438 1
