166399. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-etil-alfa-pirrolidilmetil)- 2-metoxi- 5-szulfamido-benzamid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. IX. 19. Svájci elsőbbsége: 1972. VI. 13. (8814/72) Közzététel napja: 1974. VIII. 28. Megjelent: 1976. V. 31. (FA—922) 166399 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 143/82 C 07 d 27/04 Feltaláló: A feltalálót — kérelmére —• nem nevezzük meg Tulajdonos: Fratmann AG., Chéne-Bougeries/ Genéve, Svájc Eljárás N-(l-etil-«-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5-szulfamidobenzamid előállítására i A találmány N-(l-etil-a-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--szulfamidobenzamid — mely vegyület gyomor-bélrendszeri megbetegedések kezelésére, valamint pszihiátriai területen gyógyszerként használatos — egyszerű és előnyös előállítási eljárására vonatkozik. A találmány szerinti eljárásra az jellemző, hogy a II általános képletű 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesav-alkilésztert — mely képletben R jelentése 1-—4 szénatomos alkilcsoport — a III képletű savhidraziddá alakítjuk hidrazinnal végzett reakció útján és ezt salétromossavval IV képletű savaziddá alakítjuk majd a kapott vegyületet az V képletű l-etil-2-amino-metil-pirrolidinnal reagáltatjuk. A III képletű 2-metoxi-5-szulfamido-benzoesav-hidraziddá és a IV képletű -aziddá történő átalakítást lefolytathatjuk vizes oldatban, míg az V képletű l-etil-2-aminometil-pirrolidinnel a. reakciót célszerűen dioxánban végezzük. A találmány szerinti előállítási eljárás az I reakcióegyenlet szerint megy végbe. Az ismert eljárásokat az 1,472 025 sz. francia szabadalmi leírás és az M 5916 sz. francia gyógyszerszabadalmi leírás tartalmazza. A találmány szerinti eljárás előnye a hivatkozott francia szabadalmi leírásokban ismertetett eljárásokkal szemben a következőkben nyilvánul meg. Mindkét ismert eljárásnál először a savhalogenidet (—COA, A = halogén) állítják elő, pl. tionilklorid segítségével. Ezek a halogénezőszerek azon-10 15 20 25 30 ban nagyon agresszív reagensek, amelyekkel szemben a szabad aminocsoportok nagyon érzékenyek és nem ellenőrizhető mellékreakciók jöhetnek létre. Jelen esetben, amikor a savkomponens egy szabad szulfamidocsoportot tartalmaz, szükséges ennek a csoportnak előzetes, pl. acilezéssel történő védése. A találmány szerinti eljárásnál viszont az érzékeny aminocsoportok ilyen acilezése és későbbi elszappanosítása nem szükséges, így két reakciólépéssel kevesebbre van szükség. Az ismert eljárásóknál a savhalogenidet 2 mól aminnal kell reagáltatni, melyek közül egy lényegében a Szabaddá váló hidrogénhalogenid megkötésére szolgál. A találmány szerinti reakció nem a savhalogenid képzésén keresztül vezethető le és nincs szükség előzetes acilezésre (majd később dezacetilezésre), hanem a reakció a savazidon keresztül minden további nélkül lefolytatható és — amint említettük — nincs szükség a szulfamidocsoportok előzetes acilezésére. A találmány szerinti eljárással új lehetőség nyílik a benzamidok egyszerű előállítására, mimellett a savkomponens érzékeny, a savhalogénezőszerekkel szemben nem állandó szubsztituenseket tartalmazhat, anélkül, hogy ezeket előzetesen pl. acilezéssel védeni kellene. Az eljárás gyakorlati kivitelezését, mely kényelmesen lefolytatható és amelynek lefolyása a III képletű vegyületben jelenlevő szulfamido-csoport miatt nem volt előre várható, az alábbi kiviteli példával szemléltetjük. 166399 1
