166397. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új A-287 jelű antibiotikum előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974.1. 21. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1973.1. 22. (325, 264) Közzététel napja: 1974. X. 28. (El—518) Megjelent: 1976. V. 31. 166397 Nemzetközi osztályozás: C 12 d 9/14 .c-n-"" Feltalálók: Hamill Robert L. biokémikus, New Ross, Stark William Max, mikrobiológus, Indianapolis. Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új A-287 antibiotikum előállítására i A találmány tárgya eljárás új, mikrobiológiailag hatásos, szerkezetileg rokon A és B faktorokból álló A—287 antibiotikum elegy, illetve az ezt alkotó faktorok előállítására. Az eljárást az jellemzi, hogy az Actinoplanes utahensis NRRL 5614 jelzésű törzset táptalajban, süly- 5 lyesztett aerob fermentációs körülmények között tenyésztjük és az A—287 antibiotikum elegyet a táptalaj kivonatolásával elkülönítjük. Az elegyből kromatográfiával és ellenáramú megosztással választjuk szét és különítjük el az egyes faktorokat. 10 Az A—287 antibiotikum elegy és az egyes faktorok baktériumellenes, gombaellenes, élősdiölő és növekedést serkentő hatásúak. A találmány szerinti eljárással előállított és önkényesen A—287 antibiotikumnak elnevezett antibiotikum 15 elegy két peptid antibiotikumból áll. Az általunk elválasztott és jellemzően meghatározott, leírt két egyedi antibiotikus egyedet A—287 antibiotikum A és B faktoroknak neveztük el. Az új A—287 antibiotikumokat oly módon állítjuk 20 elő, hogy az új Actinoplanes utahensis NRRL 5614 jelzésű törzset süllyesztett aerob fermentációs körülmények között jelentős antibiotikus aktivitás színt eléréséig tenyésztjük. A fermentációs táptalajból az A—287 antibiotikumokat poláros szerves oldószerrel kivonatoljuk. 25 A kivonatot bepárolva olaj alakjában kapjuk meg az antibiotikum elegyet. Ezt az olajat 7 körüli pH-értékű vizes kiegyenlítő oldattal kivonatoljuk, majd ebből az oldatból poláros szerves oldószerrel vonjuk ki az antibiotikum elegyet. E szerves kivonatot bepároljuk és az 30 így kapott A—287 antibiotikumot oszlop-kromatográfiával tisztítjuk tovább. Az egyes A—287 faktorokat önmagukban ismert módszerekkel választjuk el egymástól és különítjük el, így például ellenáramú megosztássál és vékonyréteg-kromatografiával. Az A—287 antibiotikumok gátolják az állati és növényi szerves szempontjából kórokozó (patogén) organizmusok növekedését és különösen értékes antibiotikumok azért, mert Gram-pozitív mikroorganizmusok, így például a Staphylococcus aureus és a Streptococcus pyogenes ellen hatékonyak. Az A—287 antibiotikum és annak egyedi faktorai emellett még élősdiölő és növekedést serkentő hatással is rendelkeznek. A találmány szerinti eljárással előállított új A—287 antibiotikum faktorok szerkezetileg egymással rokonok és kémiai, fizikai és színképi tulajdonságaik a peptidekéihez hasonlatosak. Ezek az antibiotikum faktorok egyidejűleg keletkeznek a fermentáció folyamán és azokat elegyként kapjuk meg. A faktorokat a továbbiakban leírt módon választjuk el egymástól és különítjük el egyedi vegyületekként. Az A—287 faktorok keveréke fehér por, amely vízben és rövidszénláncú alkoholokban oldható, sok szerves oldószerben azonban lényegében oldhatatlan. A következőkben az eddig jellemzett két A—287 faktor fizikai és színképi tulajdonságait ismertetjük. Az A—287 antibiotikum A-faktor fehér színű amorf vegyület, amely 220 G° körüli hőmérséklet alatt nem olvad meg. Az A-faktor mikroelemzése az alábbi száza-166397 i:.