166395. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-alfa-fenil-acetil- vagy 6-alfa-fenoxi-acetil-amino- 2,2-dimetil- penam-3-karbonsav- 1-oxid előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEI KM*k21 Bejelentés napja: 1973. IX. 11. Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. IX. 12. (288 459) Közzététel napja: 1974. X. 28. (EI-495) Megjelent: 1976. V. 31. 166395 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/22 Feltaláló: Baker Patrick James vegyész, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok. Tulajdonos: Eli Lilly and Company, Indianapolis, Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 6-a-fenil-acetil- vagy 6-a-fenoxi-acetil-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-l-oxid előállítására i A találmány tárgya eljárás 6-á-fenil-acetil- vagy 6-a-fenoxi-acetil-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav-1-oxid előállítására penicillin-tartalmú szűrt fermentléből. A találmány szerinti eljárás során a szűrt fermentle- 5 vet megfelelő penicillinkoncentrációig sűrítjük, vízzel elegyedő szerves hígítószerrel hígíjuk, kívánt esetben derítjük (szűrjük), az oldhatatlan részek eltávolítására, a szűrletet lehűtjük és oxidálószerrel kezelve a penicillint penicillinszulf oxiddá alakítjuk, az oxidált elegyet savval 10 kezelve az elegy pH-jának csökkentésével a penicillinszulfoxid kikristályosodását meggyorsítjuk, mikor is az elért pH értéke általában 1,5 és 2,5 között van — a megsavanyított elegyet vizes közeggel keverve a penicillinszulfoxid kikristályosodását optimalizáljuk, majd a ke- 15 letkezett kristályos penicillinszulfoxidot elválasztjuk. Az eddig ismert eljárások során (lásd például a 3 275 626,3 647 787, 3 586 667 és 3 591 585 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásokat (először az előállított penicillineket a fermentléből egy szerves 20 oldószerbe, például 2 körüli pH-értékű amilacetátba extrahálták át, és a penicillint sójaként, előnyösen alkálifémsójaként kristályosították ki az elegyből. Az elválasztott, mosott és szárított penicillinsót oldták ezután vizes acetonban vagy más vizes szerves oldószer- 25 ben, és így végezték el valamely persavval az oxidációt. A jelen találmány szerinti eljárás előnyét az eddigi módszerekké! szemben a példákban mutatjuk be. A találmány szerinti eljárással ugyanis kiküszöböljük a szulföxiddá történő oxidáció előtt a kristályos peni- 30 cillinsó képzési lépését, és ugyancsak elkerülhető a szűrt fermentle oldószerrel történő extrakciója. Ily módon a penicillinszulfoxid kitermelése adott mennyiségű penicillin-fermentléből jelentősen megnő, és a kapott anyag tisztasága is meglepően nagy. A találmány szerinti eljárással közvetlenül penicillintartalmú szűrt fermentléből állíthatunk elő szilárd penicillinszulfoxidot vagy annak valamely sóját. Az alábbiakban felsorolt technológiai lépések nem határozzák meg a találmány oltalmi körét, csupán az eljárásnak egy, általunk jelenleg legkedvezőbbnek tartott foganatosítási módját szemlélteti. a) a penicillin-termelő törzs micéliumainak elválasztása után a penicillint tartalmazó fermentlevet megfelelően bekoncentráljuk, ezt előnyösen 200—400 mg szilárdanyag/ml koncentrációig végezzük, b) az a) lépésben előállított tömény folyadékot körülbelül 0,5—3 térfogatnyi, előnyösen 0,5—2 térfogatnyi mennyiségű, a folyadékkal elegyedő szerves oldószerrel, például acetonnal hígítjuk, c) a b) lépésben kapott híg elegyben kicsapódott oldhatatlan anyagot kívánt esetben elválasztjuk, dj kívánt esetben a szerves oldószert, például az acetont elválasztjuk a c) lépésben kapott szűrletből, bár ez a lépés nem feltétlenül szükséges, d2 ) a c) lépésben kapott folyadékot (szűrletet) vagy a Í/JJ lépés során nyert vizes oldatot olyan oxidálószerrel kezeljük, amely a penicillint penicillinszulfoxiddá oxidálni képes, és amely — legalábbis részben — olyan mértékben oldódik a folyadékban, amely elegendő ah-166395 1
