166389. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás 4-merkapto- 1H-pirazolo (3,4-D) pirimidin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY 166389 A Bejelentés napja: 1972. IX. 1. (EE—2055) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/16 Tf»r Közzététel napja: 1974. VIII. 28. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Megjelent: 1976. IV. 30. l: •Feltalálók: Dr. Lay Lászlóné oki. vegyész, Budai Zoltán oki. vegyészmérnök, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Űj eljárás 4-merkapto-lH-pirazolo [3,4-*/] pirimidin előállítására i A találmány tárgya új eljárás xantinoxidáz-inhibitor hatású 4-merkapto-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidin előállítására. A vegyület egyik ismert előállítási módja [J. A. C. S. 78, 788 (1956)]; BSM 4777 francia szabadalmi leírás 5 szerint 4-hidroxi-lH-pirazolo[3,4-d]pirimidint és foszforpentaszulfidot 1 : 3 mólarányban homogenizálnak és az elegyet 30-szoros mennyiségű tetralinban 185 C°-on reagáltatják, majd a reakció lejátszódása után az elegyet szűrik és a szüredéket nagy mennyiségű vízzel ele- 10 gyítve jutnak el a végtermékhez. Ugyancsak az idézett közlemény eljárást ismertet a 4-merkapto-1 H-pirazolo[3,4-d]pirimidin 4klór-1 H-pirazolo[3,4-rf]pirimidinből történő előállítására, mely szerint a klórvegyületet tiokarbamiddal 1 : 2 mólarányban 15 ötvenszeres mennyiségű abszolút etilalkoholban reagáltatva kapják a kívánt terméket. Ezen eljárások számos hátránnyal rendelkeznek. Ilyen pl. az, hogy a foszforpentaszulfidos reakció igen magas hőmérsékleten játszódik le, ami az anyag elszí- 20 neződését eredményezi és a kapott termék gyógyászati célokra történő felhasználását csak további gondos tisztítás után teszi lehetségessé. A tetralin magas forráspontja a termék oldószermentesítését is megnehezíti. A másik eljárásváltozatnál a klórvegyület tiokarba- 25 midos átalakítása alacsony hozamot eredményez. Mindkét eljárás közös hátránya, hogy a merkaptocsoport beviteléhez alkalmazott reagenseket és az oldószert nagy feleslegben kell alkalmazni, ez az eljárás fajlagos készülékigényét igen kedvezőtlenné teszi. 30 A fenti hátrányok kiküszöbölésére vizsgálatokat végeztünk, amelyek során meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a 4-klór-lH-pirazolo[3,4-É?]pirimidinből igen jó termeléssel, gyógyászati célokra közvetlenül felhasználható tisztaságban állíthatjuk elő a 4-merkapto-lH-pirazolo[3,4-ű?]pirimidint, ha azt inert oldószeres közegben ekvivalens alkálitioszulfáttal reagáltatjuk. Eljárásunk szerint a 4-klór-lH-pirazolo[3,4-í/]pirimidint inert oldószerben oldjuk és 1—2 mólekvivalens menynyiségű alkálitioszulfát tömény vizes oldatával reagáltatjuk. A reakcióelegyet megsavanyítva az oldatból kiválik a kész termék, amelyet ismert módon különítünk el. Kísérleteink szerint a reakciót tág hőmérséklet-határok, 20 és 100 C° között — célszerűen 70—100 C°-on — végezhetjük. Inert oldószeres közegként víz és vízzel elegyedő szerves oldószer, például metanol vagy etanol elegyét alkalmazhatjuk. Eljárásunk egyik kiviteli módja szerint úgy járunk el, hogy 4,6-diklór-5-formil-pirimidint hidrazinhidráttal reagáltatunk és a 4-klór-lH-pirazolo[3,4-rf]pirimidin elkülönítése nélkül, közvetlenül az előállítási reakcióelegyhez — adott esetben annak részleges bepárlása után — ekvivalens mennyiségű nátriumtioszulfát tömény vizes oldatát hozzáadva az elegyet 70—100 C°-on rövid ideig melegítjük, majd a pH értékét 2-re állítva a kivált terméket szűréssel izoláljuk. Eljárásunk előnyeit a következőkben foglalhatjuk össze: A reakció kivitelezése roppant egyszerű és így semmi-166389 1
