166379. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4- vagy 5-nitro-imidazolil- imidazolin-2-tionok előállítására
MAíTVAP SZABADALMI 166379 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS A Bejelentés napja: 1973. február 7. Svájci elsőbbségei: (Cl—1338) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/36 ^"^ 1972. február 8. (1810/72) és 1972. december 27. (18867/72) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. szeptember 28. Megjelent: 1976. április 30. ; • Feltaláló: Dr. Ilvespää Atso vegyész, Neuallschwil, Svájc Tulajdonos: CIBA-GEIGY AG., Basel, Svájc Eljárás 4-vagy 5-nitro-imidazolil-imidazolin-2-tioiiok előállítására i Ismeretes, például a 773 656 számú belga szabadalmi leírásból, hogy adott esetben nitrált, helyettesített 2,2'-bisz-imidazol-származékok antibakteriális és parazitaellenes hatással rendelkeznek. Azt találtuk, hogy gyógyászatilag nagyon hatásos imidazol-származékokat kapunk, ha l-(helyettesítetf)-3-(5- vagy 4-nitro-2-imidazolil)-4-imidazolin-2-tíonokat állítunk elő. A találmány az új (I) általános képletű 4- vagy 5-nitro-imidazolok és ezek sói előállítására vonatkozik, ahol a képletben Rx és R 2 gyökök egyike hidrogénatomot, a másik nitrocsoportot jelent, R3 hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R4 tioxicsoportot, R5 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkilcsopottot, vagy fenilcsoportot jelent. Az előzőekben és a továbbiak során is egy rövidszénláncú gyök alatt, mint például egy rövidszénláncú alkilgyök, például olyan alkilgyököt értünk, amely legfeljebb 8 és különösen pedig legfeljebb 4 szénatomot tartalmaz. A rövidszénláncú alkilgyökök lehetnek egyenes- vagy elágazóláncú, tetszőleges helyzetben kötött oktil-, heptil-, hexil-, pentilcsoportok, vagy különösen butil-, propil-, vagy előnyösen etil- vagy metilcsoportok. Az új imidázolok értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznek. így különös hatást mutatnak 30—300 mg/kg dózisokban orális adagolásnál, a baktériumokkal szemben, speciálisan a Gram-negatív baktériumok, egysejtűek és férgek, mint a trichomonadok, schistosomák, coccidiák és filáriák és elsősorban az amőbák esetén, mint ez az állatkísérletekben kimutatható, például az egészséges hörcsög májában, amelyet mesterségesen 5 Entamöba histolyticával fertőztünk meg. Az új imidazolokat ilymódon alkalmazhatjuk sisztoszomák, filáriák, trichomonadok, baktériumok és elsősorban amőbák ellen. Továbbá az új imidázolok kiindulási- és köztitermékként szolgálhatnak más, különösen terápiás ha-10 tású vegyületek előállítására. Különösen említésre méltóak az (I) általános képletű vegyületek közül azok, ahol a képletben Rx hidrogénatomot jelent és R2 jelenti a nitrocsoportot, vagy 15 RÍ a nitrocsoport és R2 a hidrogénatom R3 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkilcsoportot jelent, R4 tioxocsoportot, R5 1—4 szénatomos rövidszénláncú alkil-, elsősorban 20 metilcsoportot vagy fenil-gyököt jelent, ezek a vegyületek nevezetesen a következők lehetnek: l-fénil-3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-imidazolin-2-tion, l-metil-2-(l-metil-4-nitro-2-imidazolil)-4-imidazolin-2--tion, 25 valamint l-metil-3-(l-metil-5-nitro-2-imidazolil)-4--imidazolin-tion, amelyek az egészséges hörcsög májában, amelyet mesterségesen Entamöba histolyticával megfertőztünk, 30 és 100 mg/kg orális adagolás esetén jelentős tályog 30 visszaszorító hatást mutatnak. 166379 1
