166367. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új N-(heteroaril-metil)-6-dezoxi-normorfin- és -norkodein-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 166367 ill Bejelentés napja; 1973. IX. 12. (BO—1463) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 43/28 ^pgp Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. IX. 14. (P 22 45 141.8) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. -Feltalálók: dr. Walther Gerhard vegyész, dr. Merz Herbert vegyész, dr. Langbein Adolf vegyész, dr. Stockhaus Klaus biológus, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: C. H. Boehringer Sohn cég, Ingelheim am Rhein, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új N-(heteroaril-metil)-6-dezoxi-normorfin-és -norkodein-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új N-(heteroaril-metil)-6-dezoxi-normorfin- és -norkodeinszármazékok, illetőleg a megfelelő 7,8-dihidro-vegyületek és savaddíciós sóik előállítására. Ebben a képletben R hidrogénatomot vagy metil- vagy acetilcsoportot, 5 R' hidrogénatomot vagy metilcsoportot és X oxigén- vagy kénatomot jelent. Előnyösek azok az I általános képletű vegyületek, amelyek képletében R hidrogénatomot jelent. A találmány értelmében az I általános képletű vegyü- 10 letek a következő eljárásváltozatok szerint állíthatók elő: a) Egy II általános képletű vegyületet — ebben a képletben R a fenti jelentésű — egy III általános képletű vegyülettel alkilezünk — ebben a képletben R' és X 15 a fenti jelentésűek, és Y anionosan könnyen lehasítható gyököt, például halogénatomot, előnyösen klór-, brómvagy jódatomot vagy egy arilszulfoniloxi-, aralkilszulfoniloxi- vagy alkilszulfoniloxicsoportot jelent—. AII általános képletű norvegyület átalakítását számi- 20 tott mennyiségű, vagy kis feleslegben alkalmazott III általános képletű alkilezőszerrel végezzük célszerűen savmegkötőszer jelenlétében. Savmegkötőszerként aminők, például trietilamin, diciklohexiletilamin, vagy fémkarbonátok, például nátriumkarbonát vagy kálium- 25 karbonát* vagy fémhidrogénkarbonátok, előnyösen nátriumhidrogénkarbonát, vagy fémhidroxidok vagy fémoxidok alkalmazhatók. Az átalakítást előnyösen iners oldószerben vagy oldószerelegyben, például tetrahidrofuránban, dioxánban, metilénkloridban, dimetilforma- 30 midban, dimetilszulfoxidban végezzük. Előnyösen tetrahidrofurán-dimetilformamid-elegyet használunk. A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, de előnyösen 0 C° és az oldószer forráspontja közé esik. A reakció lezajlása után a reakcióterméket ismert módon elkülönítjük és kívánt esetben átalakítjuk a megfelelő savaddíciós sójává. b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R hidrogénatomot vagy metilcsoportot jelent, egy IV általános képletű vegyületet redukálunk — ebben a képletben R, R' és X a fenti jelentésűek, és Z oxigén- vagy kénatomot jelent —. A karbonsavamidok többféle módon redukálhatok. Különösen alkalmas a megfelelő komplex hibridekkel, elsősorban lítiumalumíniumhidriddel végzett redukció. A hidridet számított mennyiségben vagy feleslegben, előnyösen a számított mennyiség kétszeresében alkalmazzuk. A redukciót célszerűen iners oldószerben, előnyösen dietiléterben, diizopropiléterben és különösen tetrahidrofuránban végezzük. A reakcióhőmérséklet széles határok között változhat, előnyösen 0° és az oldószer forráspontja közé esik. A reakciótermékek ismert módon elválaszthatók, tisztíthatók, kristályosíthatok, és kívánt esetben átalakíthatók a megfelelő savaddíciós sókká. A IV általános képletű O-acil-származékok komplex fémhidridekkel végzett redukciójánál a karbonilcsoport redukálása közben az O-acilcsoport is lehasad, és olyan I általános képletű vegyületet kapunk, amelynek képletében R hidrogénatomot jelent. Í66367 1