166357. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 1,4-dihidropiridin- poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. IX. 28. (BA—2984) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. IX. 30. (P 22 48 150.1) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 166357 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 Feltalálók: Dr. Bossert Friedrich vegyész, Dr. Meyer Horst vegyész, Wuppertal, Dr. Vater Wulf farmakológus, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új 1,4-dihidropiridin-poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerek előállítására i A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropiridin-poliészterek és az azokat tartalmazó gyógyszerkészítmények, főleg a szívkoszorúérre ható gyógyszerkészítmények előállítására. Ismert, hogy az 1,4-dihidropiridin-származékok érté- 5 kes farmakológiai hatásokkal rendelkeznek (Bossert, F. és Vater, W.: Die Naturwissenschaften 58, 11, 578. old. (1971)]. Azt találtuk, hogy az új, (I) általános képletű 1,4--dihidropiridin-poliészterek — ahol 10 R hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot, R1 1—4 szénatomos alkilcsoportot, vagy egy —(CH 2 ) n — —COOR5 általános képletű csoportot jelent, ahol 15 R5 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport, és n jelentése 0 vagy 1, R2 és R 3 azonos vagy eltérő jelentésűek lehetnek és 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek, R4 egy —(CH 2 ) n —COOR 5 általános képletű csoportot 20 jelent, ahol R5 és n jelentése a fenti, és X adott esetben 1—3 azonos vagy különböző helyettesítővel, mégpedig nitro-, azido-, 1—4 szénatomos alkoxi, —S—(1—4 szénatomos)-alkil-, fenil- vagy trifluormetilcsoporttal, vagy halogénatommal he- 25 lyettesített fenilcsoportot, továbbá helyettesítetlen benzil-, sztiril-, ß-feniletil-, naftil- vagy piridil-csoportot képvisel — valamint e vegyületek sói erős hatást fejtenek ki a szívkoszorúérre. 30 Azt találtuk továbbá, hogy az új (I) általános képletű 1,4-dihidropiridin-poliésztereket úgy állíthatjuk elő, hogy a) valamely (II) általános képletű ß-ketokarbonsavésztert — ahol R1 és R 2 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — vagy annak sójával reagáltatunk, és a kapott (IV) általános képletű enamint — ahol R, R 1 és R 2 jelentése a fenti — adott esetben elkülönítése után valamely (V) általános képletű vegyülettel — ahol R3, R 4 és X jelentése a fenti — adott esetben valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy b) valamely (VI) általános képletű ß-ketokarbonsav-észtert — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — valamely (III) általános képletű aminnal — ahol R jelentése a fenti — vagy annak sójával reagáltatunk, és a kapott (VII) általános képletű enamint — ahol R, R3 és R 4 jelentése a fenti — adott esetben elkülönítése után valamely (VIII) általános képletű vegyülettel — ahol R1, R2 és X jelentése a fenti — adott esetben valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 °C közötti hőmérsékleten reagáltatjuk, vagy c) valamely (VI) általános képletű ß-ketonkarbonsav-észtert — ahol R3 és R 4 jelentése a fenti — és valamely (IV) általános képletű enamint — ahol R, R 1 és R 2 jelentése a fenti — valamely (IX) általános képletű aldehiddel — ahol X jelentése a fenti — adott esetben valamilyen közömbös szerves oldószer jelenlétében 20 és 150 CC közötti hőmérsékleten reagáltatunk, vagy
