166354. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,4- dihidro-piridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VI. 07. (BA—2938) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. VI. 10. (P 22 28 363.2) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent. 1976. IV. 30. 166354 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 29/40 Feltalálók: Dr. BOSSERT Friedrich vegyész, Dr. MEYER Horst vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Dr. VATER Wulf farmakológus, Opladen, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, cég, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás 1,4-dihidró-piridinek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására i A találmány tárgya eljárás új 1,4-dihidropropiridinek, valamint az ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények, különösen vérkeringést befolyásoló gyógyászati készítmények előállítására. Ismert, hogy az 1,4-dihidropiridinek értékes gyógyá- 5 szati tulajdonságokat mutatnak (F. Bossert és W. Vater. Die Naturwissenschaften 1971., 58. évfolyam, 11. füzet, 578. oldal). Az 1,4-dihidropirineket benzilidénacetecetsavetilészter és ß-aminokrotonsavetileszter vagy acetecetsavetilészter és ammónia reakciójával állítják elő 10 [Knövenagel, Ber. 31,743 (1898)]. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új 1,4--dihidropiridinek — ahol R hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénato- 15 mos alkilcsoportot jelent. R1 és R 4 azonos vagy különböző jelentésű és hidrogénatomot vagy valamely 1—4 szénatomos alkilcsoportot képvisel. R2 és R 3 azonos vagy különböző 1—5 szénatomos al- 20 koxicsoportot jelent. A oxigén-, kénatomot vagy —NH— gyököt képvisel, B —COOR" általános képletű csoportot jelent, ahol R" 1—5 szénatomos alkilcsoportot kép- 25 visel, vagy pedig —N általános képletű cso\R'V portot jelent, ahol R"' és R'v hidrogénatomot 30 vagy valamely 1—5 szénatomos alkilcsoportot képvisel, R5 hidrogénatomot, halogénatomot, 1—4 szénatomos alkoxi-csoportot vagy nitrocsoportot képvisel és az „alkilén" csoport olyan adott esetben elágazó, 1—4 szénatomos alkilénlánc, mely adott esetben hidroxilcsoporttal — önmagukban vagy sóik alakjában erős vérkeringést befolyásoló hatást mutatnak. Azt találtuk továbbá, hogy az I általános képletű 1,4--dihidroporodoneket úgy állíthatjuk elő, hogy a) II általános képletű ß-dikarbonil-vegyületeket — ahol R1 és R 2 a fenti jelentésű — III általános képletű aminokkal vagy azok sóival reagáltatunk — ahol R a fenti jelentésű —, adott esetben a reakció során keletkező IV általános képletű enaminokat elkülönítjük, majd a IV általános képletű vegyületeket — ahol R, R1 és R 2 a fenti jelentésű — V általános képletű ilidén-származékokkal hozzuk reakcióba — ahol R3, R 4 , R 5 , A, alkilén és B a fenti jelentésű — vagy b) VI általános képletű ß-dikarbonil-vegyületeket — ahol R3 és R 4 a fenti jelentésű — III általános képletű aminokkal vagy azok sóival — ahol R a fenti jelentésű — reagáltatunk és az ekkor keletkező VII általános képletű vegyületeket — ahol R, R3 és R 4 a fenti jelentésű — adott esetben elkülönítésük után VIII általános képletű ilidénszármazékokkal hozzuk reakcióba — ahol R1, R 2 , R 5 , A, alkilén és B a fenti jelentésű — vagy 166354 1
