166345. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9alfa-fluor- 11béta, 21-dihidroxi-16alfa, 17alfa- (izopropilidéndioxi)- 1,4-pregnadién-3,20-dion-21 valerát és ezt tartalmazó készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. VIII. 01. (AE—388) Közzététel napja: 1974. X. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 166345 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/34 167/28 Feltalálók: Sieger George Madison vegyész, Shultz Walter vegyész, Krieger Charles vegyész, New York, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: American Cyanamid Company, Wayne, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás 9a-fluor-llß,21-dihidroxi-16a,17a-(izopropilidendioxi)-l,4-pregnadien-3,20-dion-21-valerát és ezt tartalmazó készítmények előállítására 1 Ismeretes, hogy a szteroid-vegyületeket különböző eredménnyel lehet helyileg alkalmazni. Fennáll az az igény, hogy az eddig ismerteknél hatásosabb helyi hatással rendelkező szteroidot állítsunk elő. Azt találtuk, hogy az új triamcinolon-acetonid-21-valerát alkalmazá- 5 sával igen eredményes gyulladásgátló helyi hatást biztosító készítményt lehet előállítani. Az ily módon előállított készítmény hatásosabb, mint az ismert triamcinolon-acetonid, amint azt az érszűkítő hatás vizsgálata is mutatja. 10 A találmány szerinti készítmény hatóanyagát, a triamcinolon-acetonid-21-valerátot oly módon állítjuk elő, hogy hűtés és keverés közben triamcinolon-acetonid oldatához n-valeriánsavkloridot adunk. Ezt követően az 15 elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával felforraljuk, majd az elegyet szobahőmérsékletre lehűtjük. Az elegyet jeges vízzel hígítjuk, majd egy oldószerrel, például kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot vízzel, híg sósav-oldattal, híg nátriumhidrogénkarbonát-oldat- 20 tal, majd végül telített só-oldattal mossuk. A kloroformos extraktumot csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A terméket aceton és n-hexán 1: 19 arányú elegy ével szuszpendáljuk. A terméket leszűrve 9oc-fluor-llß,21--dihidroxi- 16a, 17a-(izopropilidéndioxi)-1,4-pregnadién- 25 -3,20-dion-21-valerátot kapunk, amit a továbbiakban triamcinolon-acetonid-21-valerátként jelölünk. Ezt a szteroid-vegyületet többféle, ismert gyógyászati készítmény formájában állítjuk elő. A helyi kezelésre alkalmas kenőcs hatóanyagának koncentrációja 0,01— 30 0,50% között változik. Hasonló koncentrációjú oldatokat is eredményesen használhatunk. A találmány szerinti hatóanyagot alkalmazva előállíthatunk oldatokat, szuszpenziót, kenőcsöt, krémet, unguentumot, port, spray-készítményt, habot stb. A készítményekben vivőanyagként alkalmazhatunk pufféról' datot, így például foszfát-, citrát- vagy tartarát-puffert, felületaktív anyagot, mint polioxietilént (20), szorbitán-monoleátot (poliszorbát 80) — amely készítmény oxilált terc-oktilfenol formaldehid-polimer és sorbitol-oleinsavészter polietilén-étere. A poliszorbát 80 csökkenti a felületi feszültséget. Konzerválószerként alkalmazhatunk metil- vagy propilparabént, így p-hidroxibenzoesav-metil- vagy -propilésztert, szorbinsav-káliumsót vagy benzinalkoholt. A kenőcs-készítményhez, illetőleg az emulzió előállításához zsírokat, olajokat, viaszokat alkalmazunk, így például vazelint, gyapjúzsírt (vízmentes lanolint) squalánt, cetvelőt stb. Stabilizáló anyagként alkalmazhatunk talkumot, növényi kolloidokat, karboximetilcellulózt, karboxipolimetilént stb. A készíti menyek előállításához felhasználhatunk illat és ízanyagot, így levendulaolajat, gardéniát stb. Az előállított így levendulaolajat, gardániát stb. Az előállított készítményeket egy nyomás alatt álló tartályba szerelhetjük ki, és hajtóanyagként triklór-fiuormetánt, diklórdifluormetánt vagy l,2-diklór-l,l,2,2-tetrafluor-metánt alkalmazhatunk. A triamcinolin-acetonid-21-valerátot számos más, helyi gyulladásgátló szteroiddal hasonlítottuk össze. 166345 1