166344. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-szubsztituált 5H- dibenzo(B,F) azepinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. II. 20. (AE—375) Német Demokratikus Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. II. 22. (WP C 07 d/161 046) Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. IV. 30. 166344 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 41/08 Feltalálók: Dr. RÖhnert Helmut oki. vegyész, Dr. Carstens Ernst oki. vegyész, Radebeul Német Demokratikus Köztársaság Tulajdonos: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Radebeul, Német Demokratikus Köztársaság Eljárás 5-szubsztituált 5H-dibenzo [b,f] azepinek előállítására i A találmány tárgya új eljárás 5-helyettesített 5H-dibenzo[b,f]azepinek előállítására. Közelebbről a találmány az I általános képletű vegyületek — ahol — X etilén- vagy vinilén-csoportot jelent, míg — Y és Y' hidrogén- vagy halogénatomot jelentenek, 5 és jelentésük azonos vagy eltérő lehet — előállítására vonatkozik. Az I általános képletű vegyületek görcsoldó, izomelernyesztő és nyugtató hatásúak. Ismeretes, hogy az 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepin 10 és az N-alkilezett 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinek előállíthatók, ha a) a megfelelő 5H-dibenzo[b,f]azepint, így az imino-dibenzilt vagy az imino-sztilbént először foszgénnel reagáltatják, majd a kapott megfelelő 5-klór-karbonil- 15 -5H-dibenzo[b,f]azepint ammónium-hidroxiddal, vagy primer vagy szekunder aminokkal reagáltatják (756 409 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; 1 001 271 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás; 366 541 számú svájci szabadalmi leírás); vagy 20 b) a megfelelő 5H-dibenzo[b,fjazepint, így az imino-dibenzilt vagy az imino-sztilbént N-alkilezett karbamidsavkloriddal reagáltatják (1 136 707 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli szabadalmi leírás; 906 452 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás; 1 223 382 szá- 25 mú francia szabadalmi leírás); vagy c) az imino-sztilbént alkil-izocianátokkal reagáltatják (lásd az 1 223 382 számú francia szabadalmi leírást, amely azonban példákat nem tartalmaz). Az 5H-dibenzo[b,f]azepinek és alkil-, aril- vagy ciklo- 30 alkil-izocianátok reagálásakor nem az előállítani kívánt vegyületek keletkeznek, minthogy a dibenzo[b,f]azepinekben a szekunder nitrogénatom nem reagál az említett izocianátokkal, azaz a primer és a szekunder aminokkäl ellentétben a dibenzo[b,f]azepinek nem reagálnak izocianátokkal. Ezek a kísérleti eredmények megegyeznek a Houben-Weyl „Methoden der organischen Chemie" című könyv 8. kötetének 158. oldalán [Georg Thieme, Stuttgart (1952)] ismertetettekkel, ahol utalást találhatunk arra nézve, hogy a difenil-amin-típusú diaril-aminok és alkil-izocianátok reagáltatásakor komoly nehézségek jelentkeznek. Az összes 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinekhez vagy N-alkilezett 5-karbamoil-5H-dibenzo[b,f]azepinekhez vezető eddig ismert eljárás során közbenső lépésként elkerülhetetlen az 5-klórkarbonil-5H-dibenzo[b,f]azepin, vagy az N-alkil-karbamidsavklorid foszgénből történő előállítása. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely a szintézis során foszgénezést nem alkalmaz és az I általános képletű vegyületek előállítását nagy tisztaságban és jó hozammal teszi lehetővé. Azt találtuk, hogy a fenti cél elérhető, ha valamely II általános képletű 5H-dibenzo[b,f]azepint — ahol X, Y és Y' jelentése megegyezik az I képletnél megadottakkal, míg R adott esetben halogénatommal egyszeresen vagy többszörösen helyettesített 1—7 szénatomos alifás vagy aromás acilcsoportot jelent — hidrolizálunk, R jelentéseként megemlíthetjük a formil-, acetil-, 166344 1