166325. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új flavanon-származék előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. XII. 07. (TO—947) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. XII. 08. (P 22 60 214.8—42) Közzététel napja: 1974. IX. 28. Megjelent: 1976. III. 31. 166325 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 7/34 J Feltaláló: Hadhanyi Andreas vegyész, Eschweiler-Bergrath, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: H. Trommsdorf cég, Aachen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új fíavonon-származékok előállítására i A találmány tárgya eljárás a C2 9H 32 0 17 tapasztalati képletű és megközelítőleg az I szerkezeti képletnek megfelelő flavanon-származék, valamint ennek nem-toxikus sóinak előállítására. Az édesgyökerekből származó kivonatot (Succus 5 Liqviritiae, sűrű édesgyökérié) régebben nagy mértékben alkalmazták az ulcus-terápiában. A fekély gyógyítása azonban vízretencióval járt és ez arcödéma és végtagödéma, különösen könyök- és csuklócsontödéma képződéséhez vezetett. Néha szédülés és fejfájás is fellépett. J0 Mindezek a jelenségek azonnal megszűntek a kezelés beszüntetésekor [Act. Physiol. Pharmazol. Neer I. 1, 212 (1950), Brit. J. Pharmazol 10, 305 (1955)]. A Succus Liquiritiae hatóanyagának kutatása során a glicirricinsavra és annak aglikonjára, a glicirretinsavra 15 bukkantak [Ber. 67, 434 (1934), France Pharmazol 9, 75 (1956)]. Ma már e két savnak számtalan származéka és sója ismeretes, de egyiknek sem tulajdonítható egyedül az édesgyökérnedvvel elért jó terápiás hatás. Sok színezéket el kell távolítani ahhoz, hogy a Succus 20 Liquiritiae-ből nyert kivonatokból kémiailag tiszta glicirricinsavat és ammóniumsóját elő tudjuk állítani. A sötétbarna minőségű kereskedelmi ammóniumglicirricinát kémiailag erősen szennyezett, minthogy körülbelül 35—42%-ban tartalmaz kísérőanyagokat, külö- 25 nősen festékeket és gyantákat. Ezeket az anyagokat mindezideig nem vizsgálták és nem is állították elő nagy mértékben, ezt azzal magyarázhatjuk, hogy az anyagok némelyike, különösen a fiavonok és a flavanoidok szabad formában a levegő oxigénjével való érintkezéskor 30 oxidálódnak és azonnal átalakulnak gyantaszerű anyaggá. Találmányunk szerint Succus Liquiritiae-ből és kereskedelmi forgalomban levő ammóniumglicirricinátból előállítható egy flavanon-származék, melynek tapasztalati képlete CggHjgO^ és szerkezete megközelítőleg az I képletnek felel meg, A találmány szerint előállítható vegyület szerkezetének felderítése szerint a vegyület 4',7-dihidroxiflavanon-2,3 vázból és ennek dimer metilezett hexuronsavas észteréből áll. Még nem állapították meg egyértelműen, hogy a flavanon váz mely helyzetében kapcsolódik a dimer savmaradék. Találmányunk az új flavanon-származék előállítására vonatkozik. A vegyületet édesgyökérből nyert keverékből, előnyösen Succus Liquiritiae-ből (sűrű édesgyökérléből) nyert, kereskedelemben kapható kivonatokból vagy kereskedelemben kapható festéktartalmú ammóniás glicirricinbpl állítjuk elő. A kiindulási anyagból vizes diszperziót készítünk, etiluretánnal vegyítjük, a nem kívánt piros festéket oldatba visszük, víz vagy híg sav hozzáadásával a pH-t mérsékelten savasra állítjuk be, miközben a sárga festékhez kötődő glicirricinsav kiválik, a maradék piros festéket tartalmazó oldatot eltávolítjuk, a csapadékot híg metanolos sósavval feloldjuk, metilezés közben alkoholízisnek vetjük alá, a kivált glicirretinsavat elkülönítjük, a visszamaradó oldatot bepároljuk és a kapott terméket szárítjuk. A találmány szerinti eljárás egy foganatosítási módja szerint a kiindulási anyagként felhasznált, kereskedelemben kapható ammóniás glicirricint koncentrált salétrom-166325 1
