166318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-/alfa-szulfo-alfa-htt-acetamido/-cef-3-ém-3-/kvat ammónium csoporttal helyettesített metil/-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. 07. 17. Japán elsőbbségei: 1971.07. 17.(53 466/71) 1971. 10. 22. (84 130/71) Közzététel napja: 1974. 09. 28. Megjelent: 1976.03. 31. (TA—1194) 166318 Nemzetközi osztályozás : C 07 d 99/24 Feltalálók: Morimoto Shiro vegyész, Kobe, Nomura Hiroaki vegyész, Takatsuki, Fugono Takeshi vegyész, Kawanishi, Minami Isao vegyész, Osaka, Japán Tulajdonos: Takeda Chemical Industries, LTD. Osaka, Japán Eljárás 7-[a-szulfo-a-helyettesített-acetamido]-cef-3-em-3-[kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített metil] -4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás 7-[a-szulfo-a-helyettesített-acetamido]-cef-3-em-3-(kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített metil)-4-karbonsav-származékok előállítására. Közelebbről a találmány tárgya eljárás az új 1 általános képletű 7-[a-szulfo-a-helyettesített-acetamido]-cef-3-em-3-(kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített metil)-4-karbonsav-származékok — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, tienil- vagy adott esetben amino- vagy nitro-csoporttal szubsztituált fenil-csoport, míg R' olyan csoportot jelent, amely a mellette álló nitrogénatommal 1 vagy 2 nitrogénatomot, valamint adott esetben kénatomot tartalmazó szubsztituált vagy szubsztituálatlan 5- vagy 6-tagú gyűrűt képez, vagy N és R' jelentése együttesen adott esetben szubsztituált kinolin- vagy izokinolingyűrű, amikoris az egy vagy több gyűrűszubsztituens jelentése halogénatom vagy —CONH2 , —C0 2 H, -CH3 , —CH 2 CH 2 OH —CONHNH2 , —NHCOCH3-vagy —NHCH3 csoport lehet — előállítására. A 7-(5-amino-5-karboxi-valeramido)-cef-3-em-3-acetoximetil-4-karbonsav felfedezése óta számos 7- vagy 3-helyzetben szubsztituált cef-3-em-4-karbonsav típusú antibiotikumot dolgoztak ki. [Lásd „The Merck Index", 8. kiadás, 222 (1968)]. Napjainkig azonban nem váltak ismertté olyan vegyületek, amelyek a gyakorlatban alkalmazott koncentrációtartományban hatásosak a Pseudomonas aeruginosa baktériumokkal szemben. Azt találtuk, hogy az új I általános képletű 7-[a-szulfo-a-helyettesített-acetamido]-cef-3-em-3-(kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített metil)-4-karbonsavszármazékok nemcsak a Gram-pozitív és Gram-negatív patogén baktériumok keltette fertőzéses megbetegedések kezelésénél hatásosak, hanem kis koncentrációban szembeszökő hatást mutatnak Pseudomonas aeruginosa bak-5 tériumokkal szemben is. Az I általános képletű vegyületek esetében a 7-helyzetben levő szubsztituensekhez kapcsolódó szulfonsav-csoport közvetlenül az aszimmetrikus szénatomhoz kapcsolódik. így érthető, hogy a találmány szerinti eljárással előállított 7-[<x-szulfo-<x-he-10 lyettesített acetamido]-cef-3-em-3-(kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített metil)-4-karbonsav-származékok magukba foglalják a D- és L-konfigurációjú, valamint a DL típusú vegyületeket. A fentiek alapján a találmány eljárás az I általános 15 képletű 7-[<x-szulfo-<x-helyettesített-acetamido]-cef-3--em-3-(kvaterner ammonium-csoporttal helyettesített-metii)-4-karbonsav-származékok — ahol R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomot tartalmazó alkil-, tienil- vagy adott esetben amino- vagy nitro-csoporttal 20 szubsztituált fenil-csoport, míg R' olyan csoportot jelent, amely a mellette álló nitrogénatommal 1 vagy 2 nitrogénatomot, valamint adott esetben kénatomot tartalmazó szubsztituált vagy szubsztituálatlan 5- vagy 6-tagú gyűrűt képez, vagy R' jelentése adott esetben 25 szubsztituált kinolin- vagy izokinolin-gyűrű, amikoris az egy vagy több gyűrűszubsztituens jelentése halogénatom vagy —CONH2 , —C0 2 H, —CONHNH 2 , —NHCOCH3, —CH3 , —CH 2 CH 2 OH vagy —NHCH 3 csoport lehet —, valamint gyógyászatilag elfogadható 30 savaddíciós sóik előállítására 166318 1
