166316. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált 7-(2-cianometiltio)- acil-amino- 3-metil-CEF-3-ÉM- 4-karbonsavak előállítására
MAGYAR SZABADALMI 166316 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS #&% #&% \g) Bejelentés napja: 1973. 08. 02. (SU—832) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1972. 08. 04. (278 168) Nemzetközi osztályozás: C 07 d 99/24 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1974. 09. 28. Megjelent: 1976.03. 31. // , ''•'•' ..•',' Feltalálók: Breuer Hermann vegyész, Treuner Uwe vegyész, Regensburg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: E. R. Squibb and Sons, Inc,, Princeton, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás új szubsztituált 7-[(2-cianometiltio)-acilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karboiisavak előállítására i A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új szubsztituált 7-[(2-cianometiltio)-acilamino]-3-metil-cef-3-ém-4-karbonsavak előállítására. Ebben a képletben R hidrogén- vagy alkálifématomot vagy a sav hidrogénionjával együtt addíciós sót alkotó amint, előnyösen trietilamint jelent, R2 és R 3 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkil- vagy fenilcsoportot jelentenek, és X hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent. Az I általános képletű vegyületeket egy II általános képletű vegyületnek — ebben a képletben X és R a fenti jelentésűek — egy III általános képletű sav — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek — reakcióképes származékával való reagáltatásával állítjuk elő. A III általános képletű savak reakcióképes származékai például a savhalogenidek, savanhidridek, a savnak szénsavmonoészterrel, trimetilecetsavval vagy benzoesavval alkotott vegyes anhidridjei, savazidok, reakcióképes észterek, például a cianometilészter, p-nitrofenilészter vagy 2,4-dinitrofenilészter, vagy reakcióképes amidok, például acilimidazolok. Egy III általános képletű sav egy II általános képletű vegyülettel egy karbodiimid, például N,N-diciklohexilkarbodiimid, egy izoxazoliumsó, például N-etil-5-fenil-izoxazolium-3-szulfonát vagy 2-etoxi-l,2-dihidrokinolin-1-karbonsavészter jelenlétében is reagáltatható. A III általános képletű savak és VI általános képletű észtereik új vegyületek, és előállíthatók a IV általános 5 képletű megfelelő halogénacetonitril-származékoknak — ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és Hal halogénatomot, elsősorban klóratomot jelent — egy V általános képletű tioecetsavészterrel — ebben a képletben R3 a fenti jelentésű, és R5 kevés szénatomos alkilcsoportot, 10 elsősorban metil- vagy etilcsoportot jelent — egy savmegkötőszer jelenlétében való reagáltatásával. A reakció során keletkező VI általános képletű észtert azután szokványos elszappanosítással III általános képletű szabad savvá alakíthatjuk át. 15 A III általános képletű savak — ahol R2 és R 3 jelentése a fenti — közvetlenül is előállíthatók oly képpen, hogy egy IV általános képletű halogénacetonitrilt — ahol R2 jelentése a fenti — egy V általános képletű tioecetsavval — ebben a képletben R5 hidrogénatomot 20 jelent — egy bázis, például egy alkilamin, amilyen a trietilamin, jelenlétében reagáltatunk. Egy III általános képletű vegyület azonkívül egy VII általános képletű tioacetonitrilnek egy VIII általános képletű halogénecetsavval savmegkötőszer jelenlétében 25 való reagáltatásával is előállítható. A VI általános képletű észterek, vagyis a III általános képletű savak kevés szénatomos alkilészterei előállíthatók továbbá egy halogénmetilmerkaptoecetsav-észternek [Chem. Abstr. 58, 5630 (1963)] egy cianiddal való reagál-30 tatásával is az [a] reakcióséma szerint. 166316 I
